Метотрексат эбеве, его дозировка при конкретных диагнозах, самые частые побочные эффекты, взаимодействия с другими лекарствами, противопоказания, приём при беременности и кормлении грудью, информация о стоимости. Метотрексат раствор 10 мг/мл (15 мг) шприц 1.5 мл (для инъекций).
Метотрексат-Эбеве
Но разницы, честно говоря, не заметил. Врач тоже говорил, что уколы вроде как эффективней, но так и не решился на них, по старинке таблетки принимаю. Но кстати, на моей памяти австрийский не первый раз пропадает из России. Может таки вернётся. Столкнулась с такой же проблемой два месяца назад.
Методжект — готовые к инъекции шприцы, выпускаемые немецкой компанией Медак. Цена начинается от 754 рублей. Важно отметить, что несмотря на одинаковый состав и действие, продукты разных фирм могут отличаться концентрацией вещества и качеством составляющих. Дерматолог поможет определить, какой именно препарат следует использовать.
В зависимости от тяжести заболевания пациентам могут назначаться таблетки, уколы или капельницы. И еще один факт: Веро Метотрексат и его аналоги можно приобрести только по рецепту. Читайте также: Какие лекарства точно избавят от псориаза? Узнать препарат из тысячи: Метотрексат-Эбеве Австрийская компания Метотрексат-Эбеве является лидером в производстве различных форм препарата, и мы рассмотрим его свойства на примере этого производителя. Таблетки представлены круглой формы, желтоватого цвета, иногда с белыми или оранжевыми крапинками. Они упаковываются по 50 штук во флакон. Цена зависит от дозировки метотрексата в каждой таблетке: от 170 рублей за таблетку дозировкой 2,5 мг; от 279 рублей за таблетку дозировкой 5 мг; от 384 рублей за таблетку дозировкой 10 мг.
В настоящее время в России доступны препараты с международным непатентованным наименованием «метотрексат» в форме таблеток, выпускаемые несколькими производителями. В то же время в РФ представлены инъекционные формы препарата метотрексат-эбеве: концентрат для приготовления раствора для инфузий и раствор для инъекций, — рассказали в компании «Сандоз».
Есть вопрос Качество отечественного метотрексата вызывает вопросы у пациентов — они жалуются, что хуже его переносят. А препарат импортного производства в инъекциях стоит значительно дороже и подходит не всем, пояснила Полина Пчельникова.
По мере снижения будет видно, работает ли у Вас назначенная терапия. Опять вынуждена обратиться к Вам. После снижения дозировки преднизолона, у меня по чуть-чуть возвращаются боли. Не могу сказать что боли такие как при обострении, Но по нескольку раз в день, меня покалывает то в правом плече, то в левом плече. Больше в правом.
Полная инструкция по применению Метотрексата при ревматоидном артрите
Безопасность применения метотрексата в форме раствора для подкожных инъекций у больных ревматоидным артритом. Для цитирования: Насонов Е.Л. 50 лет применения метотрексата в ревматологии. Превышение допустимой дозы российского медикамента или лекарства «Метотрексат Эбеве» (таблетки, инъекции, инфузии) не проявляется какими-либо специфическими симптомами. Метотрексат-Эбеве не содержит консервантов, поэтому допускается только однократный отбор препарата из контейнера, а неиспользованные растворы должны быть утилизированы. Инъекции метотрексата — приемлемая форма лечения больных с внематочной беременностью без признаков разрыва маточных труб, гемодинамической нестабильности и гемоперитонеума.
"Метотрексат" при ревматоидном артрите: отзывы. Инструкция по применению, описание препарата
Главная страница» Новости» Отмена государственной регистрации препарата Методжект (МНН: Метотрексат), раствор для инъекций 10 мг/мл, в связи с прекращением производства. В то же время в РФ представлены инъекционные формы препарата метотрексат-эбеве: концентрат для приготовления раствора для инфузий и раствор для инъекций, — рассказали в компании «Сандоз». Метотрексат Эбеве концентрат для раствора для инфузий 5000 мг 50 мл флакон 50 мл. метотрексат 1000 мг.
Метотрексат Фармасинтез-Норд : инструкция по применению
Видеоинструкции по применению предзаполненных шприцов метотрексата. Будет полезно посмотреть и тем, кто набирает метотрексат из флакона (так лечение обходится дешевле). Хотелось написать об этом растворе для инъекции под названием "МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ". Как рассказала РБК Анна Смородина из Нижнего Новгорода, «Метотрексат Эбеве» в форме раствора для инъекций пропал из аптек в третий раз за последние два года.
Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл N1 амп
Метотрексат-Эбеве Раствор для инъекций шприц 10 мг/мл 0,75 мл 1 шт. Получите ответы на самые распространенные вопросы об использовании метотрексата. Получите ответы на самые распространенные вопросы об использовании метотрексата. Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл №1. Обучающий видеоролик для демонстрации техники использования предварительно заполненного шприца Метотрексат Эбеве у пациентов с ревматическими заболеваниями. Онлайн заказ Метотрексат-эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл фл 1 шт в аптеке, забронировать через интернет и выкупить уже сегодня.
Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл флакон 5 мл в Москве
Метотрексат обладает очевидной иммуномодулирующей активностью, подавляя синтез провоспалительных и стимулируя синтез антивоспалительных веществ. Можете принимать метотрексат или в таблетках, или Метотрексат Эбеве, если он есть в доступе, в виде уколов. Метотрексат-Эбеве раствор инструкция — применение, цена, где купить, отзывы, показания и противопоказания, побочные эффекты, взаимодействие, аналоги. Метотрексат-ЭБЕВЕ раствор 10мг/мл 2мл ×1 Фарева Унтерах ГмбХ Австрия. купить по лучшей цене в Санкт-Петербурге и Ленинградской области. Получите ответы на самые распространенные вопросы об использовании метотрексата.
Метотрексат при высокой активности РА, внутримышечно или подкожно? Как лучше?
Проникает в грудное молоко. После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени независимо от пути введения с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы. Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. С осторожностью: асцит, выпот в плевральную полость, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, обезвоживание, подагра или нефролитиаз в анамнезе, ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия Меры предосторожности Побочные эффекты, обусловленные приемом метотрексата, могут отрицательно повлиять на управление автотранспортным средством Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано Способ применения и дозы Таблетки Метотрексата-Эбеве принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая. Применяют следующие режимы дозирования:Трофобластические опухоли: 15-30 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель в зависимости от признаков токсичности. Или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг. Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внутрь, или по 2,5 мг через каждые 12 часов всего 3 дозы. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг.
Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. Псориаз: внутрь в дозах от 10-25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Грибовидный микоз: внутрь по 2,5 мг в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями Побочные действия Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения особенно Т- лимфоциты , тромбоцитопения, анемия.
Лейкопения и тромбоцитопения, как правило, развиваются в срок от 4 до 14 дней с момента введения метотрексата.
Иногда отмечается развитие второй лейкопенической фазы, развивающейся в срок от 12 до 21 дня. У пожилых пациентов описано развитие мегалобластной анемии на фоне продолжительной терапии метотрексатом. В процессе лечения препаратом Метотрексат-Эбеве ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований проводят следующие исследования: 1. Обследование ротовой полости и глотки для выявления изменений слизистых оболочек. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение препаратом Метотрексат-Эбеве немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию.
Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей или ранее проводившейся терапии гематотоксичными препаратами например, лефлуномидом , лучевой терапии необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При необходимости целесообразно выполнение биопсии костного мозга. Функциональные печёночные пробы. На фоне продолжительного применения метотрексата возможно развитие острого гепатита и явлений хронической гепатотоксичности фиброз и цирроз печени. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение препаратом Метотрсксат-Эбеве не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае выявления отклонений результатов функциональных печёночных тестов или биопсии печени.
На фоне терапии препаратом возможно 2—3-кратное транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз, как правило, бессимптомное. Как правило, это не является поводом для изменения схемы лечения, обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено. Однако, в случае выявления стойкого повышения активности «печёночных» трансаминаз необходимо снижение дозы или отмена лечения препаратом Метотрексат-Эбеве. Поскольку препарат Метотрексат-Эбеве оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости применять другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление этанола. Особенно внимательно контролировать активность «печёночных» ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичиыми препаратами в частности, лефлуномидом. У пациентов без факторов риска до достижения суммарной кумулятивной дозы 1,0—1,5 г биопсия печени не показана.
После достижения суммарной кумулятивной дозы в 1,0—1,5 г рекомендуется повторная биопсия печени. Биопсия печени не показана у пожилых пациентов; у пациентов с активными острыми заболеваниями например, дыхательной системы ; у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы ; у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни. Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности степень I, II или IIIа по шкале Roenigk , возможно продолжение терапии метотрексатом при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Препарат должен быть отменён в случае выявления умеренных или выраженных изменений IIIb и IV степень по шкале Roenigk , или в случае отказа от биопсии печени пациента, у которого наблюдается персистирующее повышение активности «печёночных» трансаминаз. В случае выявления умерен кого фиброза или цирроза печени метотрексат должен быть отменён, в случае фиброза минимальной выраженности рекомендуется повторная биопсия печени через 6 месяцев. Такие изменения, как жировая дистрофия печени или слабо выраженное воспаление портальных вен являются достаточно частой находкой при биопсии печени у пациентов, получающих метотрексат. Хотя выявление таких изменений, как правило, не является поводом для принятия решения о нецелесообразности или отмены терапии метотрексатом, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.
Функциональные почечные пробы и исследование мочи. Поскольку препарат Метотрексат-Эбеве экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови, следствием чего могут быть тяжёлые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек например, пожилых пациентов. Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки в частности, нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП или на систему кроветворения. Описаны случаи развития тяжёлых побочных эффектов у пациентов, принимавших НПВП на фоне терапии метотрексатом особенно, в высоких дозах , включая случаи развития тяжёлого угнетения костномозгового кроветворения, апластической анемии, поражения ЖКТ и летального исхода. Обследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции лёгких и, при необходимости, назначать соответствующие исследования для контроля функции лёгких.
Появление в период лечения препаратом Метотрексат-Эбеве соответствующей симптоматики особенно сухого, непродуктивного кашля или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения лёгких. В таких случаях препарат Метотрексат-Эбеве следует отменить и провести тщательное обследование пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, в типичных случаях, когда симптомы со стороны дыхательной системы вызваны применением препарата Метотрексат-Эбеве, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также лёгочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике следует исключить инфекционную природу заболевания. На фоне терапии метотрексатом возможно развитие потенциально опасных вплоть до летального исхода оппортунистических инфекций, включая пиевмоцистную пневмонию. В случае развития симптомов со стороны дыхательной системы у пациента, получающего метотрексат, следует исключить пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii. В случае увеличения дозы препарата частота обследований должна быть увеличена.
Вследствие иммунодепрессивного действия метотрексата, необходим отказ от иммунизации если она не одобрена врачом во время лечения препаратом и в интервале от 3 до 12 месяцев после завершения приёма препарата; членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита пациенту следует избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. Если на фоне терапии метотрексатом отмечаются явления стоматита или диареи, кровохарканья, мелены или появления примесей крови в стуле, необходимо немедленно отменить препарат вследствие высокого риска развития потенциально фатальных осложнений, таких как геморрагический энтерит и прободение стенки кишечника. Такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, гриппоподобные симптомы, изъязвление слизистой оболочки полости рта, выраженная общая слабость, кровохарканье, геморрагическая сыпь могут быть предвестниками развития жизнеугрожающих осложнений. При выявлении у пациента состояний, приводящих к накоплению значимого количества жидкости в полостях тела гидроторакс, асцит , учитывая удлинение периода полувыведения препарата у таких пациентов, терапию препаратом Метотрсксат-Эбеве следует проводить с осторожностью, перед началом терапии препаратом жидкость следует эвакуировать путём дренирования, либо отказаться от применения препарата. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулин-зависимым сахарным диабетом, так как описаны случаи развития цирроза печени без предшествующего повышения активности «печёночных» трансаминаз. Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может вызывать развитие синдрома лизиса опухоли у пациентов с интенсивно растущими злокачественными новообразованиями. Для предотвращения развития данного осложнения необходимо предпринимать соответствующие меры поддерживающей терапии.
Применение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению риска развития некроза мягких тканей или остеонекроза. Следует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с предшествующей лучевой терапией, а также нарушенным общим состоянием. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие препарата Метотрексат-Эбеве, поэтому при развитии состояний, которые могут привести к развитию дегидратации выраженная рвота, диарея , терапию метотрексатом следует прервать до разрешения этих состояний. Описаны случаи развития лейкоэнцефалопатии у пациентов, получающих терапию высокими дозами метотрексата, в том числе перорально, в сочетании с кальция фолинатом без предшествующей лучевой терапии на область головы. При применении метотрексата по поводу острого лимфолейкоза может отмечаться появление боли в левой эпигастральной области, вследствие развития воспалительного процесса в капсуле селезёнке на фоне распада опухолевых клеток. Рекомендуется прервать лечение препаратом Метотрексат-Эбеве за одну неделю до хирургического вмешательства и возобновить через одну или две недели после операции. Следует соблюдать особую осторожность при применении метотрексата у пациентов с активными инфекциями.
Применение метотрексата у пациентов с синдромом иммунодефицита противопоказано. Препарат Метотрексат-Эбеве может повышать риск развития новообразований главным образом лимфом. Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих препарат Метотрексат-Эбеве в низких дозах. В таких случаях препарат следует отменить. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию другими цитотоксическими препаратами. До начала лечения препаратом Метотрексат-Эбеве необходимо исключить беременность. Препарат Метотрексат-Эбеве обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода.
Терапия препаратом Метотрексат-Эбеве сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии препаратом названные эффекты спонтанно регрессируют. В период терапии препаратом Метотрексат-Эбеве и на протяжении шести месяцев после её завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции.
Да, они не идеальные, но они есть. К сожалению, пациенты с самыми различными заболеваниями вынуждены сталкиваться с подобными дефицитами. Кто виноват и почему так произошло? Или все вместе? Увы, но на текущий момент не всё решается волевыми решениями руководителей страны. Можно с уверенностью говорить и о том, что и производитель был бы не против продать дополнительный объём своего препарата.
При этом есть временное решение в виде предварительно заполненных шприцев разных производителей. А сам Метотрексат Эбвеве постепенно появляется в аптеках небольшими партиями и его можно купить. Будем надеяться на скорую нормализацию поставок.
Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении пациентов с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических средств аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон ; применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом при необходимости одновременного применения предпочтительно применять аллопуринол. В случае одновременного применения сульфасалазина и метотрексата действие последнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевой кислоты. При сочетанном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы например, омепразола или пантопразола почечная элиминация метотрексата может задерживаться, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора. Поэтому совместное применение ингибиторов протонной помпы с высокими дозами метотрексата следует исключить, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай.
Метотрексат снижает клиренс теофиллина. Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином и противоэпилептическими препаратами снижается концентрация метотрексата в крови , фторурацилом увеличивается период полувыведения фторурацила. В случае сочетанного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться. Лекарственные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую или фопиниевую кислоты в том числе поливитамины могут снижать эффективность терапии препаратом одновременно уменьшая токсическое действие метотрексата. Вследствие конкурентного связывания с белками плазмы крови метотрексата токсичность препарата может быть увеличена на фоне одновременного применения дериватов амидопирина, парааминобензойной кислоты, барбитуратов, доксорубицина, пероральных контрацептивов, фенилбутазона, фенитоина, пробенецида, салицилатов, сульфонамидов, тетра цикл иное, транквилизаторов, препаратов сульфанилмочевины, пенициллинов, пристамицина и хлорамфеникола. Поэтому при совместном применении метотрексата пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. При необходимости одновременного применения метотрексата и НПВП следует контролировать периферическую картину югави подсчет форменных элементов крови и функцию почек. Снижение концентрации фенитоина в плазме крови наблюдалось у пациентов с острым лимфобластным лейкозом во время индукционной терапии, которая, в дополнении к преднизону, винкристину и 6 - меркаптопурину, также включала метотрексат в высокой дозе в сочетании с кальция фолинатом.
У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с ПУВА-терапией метоксапен и ультрафиолетовое облучение был выявлен рак кожи. Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном применении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции. Аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток. Проведение анестезии с использованием оксида азота динитрогена оксида усиливает действие метотрексата на метаболизм фолиевой кислоты, повышая его токсичность и приводя к тяжелой непрогнозируемой миелосупрессии, стоматиту и нейротоксичности при интратекапьном применении. Тяжесть этих нарушений может быть снижена при использовании кальция фолината. Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи.
Одновременное применение меркаптопурина и метотрексата увеличивает плазменную концентрацию и биодоступность первого. При совместной терапии может потребоваться коррекция дозы меркаптопурина. Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь. Применение колестирамина может нарушать печеночно-кишечную рециркуляцию метотрексата, увеличивая элиминацию препарата. Нефротоксичность метотрексата может повышаться при комбинации высоких доз метотрексата и потенциально токсичных химиотерапевтических средств например, цисплатина. Совместное применение метотрексата и глюкокортикостероидов может провоцировать развитие диссеминированной герпетической инфекции, развитие постгерпетической невралгии. На фоне совместной терапии цитарабином возрастает риск нежелательных реакций со стороны нервной системы, включая головную боль, паралич, кому, инсультоподобные эпизоды. Сообщалось о снижении клиренса метотрексата при совместном применении лвветирацетама и метотрексата, что приводило к повышению концентрации последнего до потенциально токсических уровней и к увеличению продолжительности нахождения препарата в плазме.
Концентрации метотрексата и леветирацетама следует тщательно контролировать у пациентов, совместно получающих оба этих препарата. Описывались случаи подавления функции костного мозга и снижения концентрации фолата при совместном применении триамтерена и метотрексата. Назначение прокарбазина на фоне применения высоких доз метотрексата повышает риск нарушения функции почек. Особые указания Препарат Метотрексат-Эбеве является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Перед назначением метотрексата следует убедиться в наличии возможности определения плазменной концентрации препарата. Принимая во внимание возможность развития тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах предосторожности. Метотрексат, особенно в средних и высоких дозах, должен применяться только у пациентов с потенциально жизнеугрожающими злокачественными новообразованиями.
Описаны случаи фатальных проявлений токсичности на фоне терапии препаратом. Отмена метотрексата не всегда приводит к полному разрешению нежелательных реакций. Безопасность и потенциальные преимущества применения высоких доз метотрексата вне рамок одобренных показаний не установлена. В процессе лечения препаратом Метотрексат-Эбеве пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. При применении препарата по неонкологическим показаниям, следует обратить особое внимание пациента на то, что препарат принимается не ежедневно, а один раз в неделю. Из-за возможности развития серьезных и потенциально летальных токсических реакций метотрексат следует применять только у пациентов с тяжелой персисгирующей и ведущей к инвалидизации формой псориаза, не поддающейся лечению другими методами. За пациентами, получающими лечение метотрексатом, следует проводить тщательное наблюдение с тем, чтобы можно было выявлять и оценивать признаки возможных токсических эффектов или нежелательных реакций с минимальной задержкой. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и вирусных гепатитов.
Назначение высоких доз метотрексата возможно только в случае нормальной концентрации креатинина в плазме крови.
Почему Метотрексат Эбеве пропал из аптек 2022г
Шесть ассоциаций просят упростить процедуру введения в оборот немаркированных медикаментов Что касается метотрексата-эбеве, как пояснил «Известиям» представитель его производителя — компании «Сандоз», поставки препарата в таблетированной форме были приостановлены из-за существующих глобальных производственных ограничений при выпуске этой лекарственной формы препарата. В настоящее время в России доступны препараты с международным непатентованным наименованием «метотрексат» в форме таблеток, выпускаемые несколькими производителями. В то же время в РФ представлены инъекционные формы препарата метотрексат-эбеве: концентрат для приготовления раствора для инфузий и раствор для инъекций, — рассказали в компании «Сандоз». Есть вопрос Качество отечественного метотрексата вызывает вопросы у пациентов — они жалуются, что хуже его переносят.
При концентрациях метотрексата в сыворотке крови 100 мкмоль пассивная диффузия становится главным механизмом поступления метотрексата в клетки. После перорального применения метотрексат не проникает через ГЭБ в терапевтических количествах.
Метотрексат обратимо накапливается в плевральном экссудате и асцитической жидкости, вследствие чего период его выведения из организма значительно увеличивается. Основными метаболитами метотрексата являются 7-гидроксиметотрексат, 2,4-диамино-N-метилптероиновая кислота DAMPA и полиглутамат метотрексата. Хотя 7-гидроксиметотрексат обладает в 200 раз более слабым сродством к дигидрофолатредуктазой, он может играть важную роль в процессах клеточного захвата метотрексата, полиглутамации и ингибирования синтеза ДНК. DAMPA продуцируется кишечной бактериальной карбоксипептидазой. Полиглутамация метотрексата является следствием внутриклеточной кумуляции соединения, когда внутриклеточная концентрация метотрексата не находится в равновесии с внеклеточной.
Поскольку метотрексат и природные фолаты конкурируют за фермент полиглутамилсинтетазу, высокий уровень внутриклеточного метотрексата приводит к интенсификации синтеза полиглутамата метотрексата и усилению цитотоксического действия препарата. Метотрексат экскретируется преимущественно почками количество выведенного с мочой метотрексата зависит от дозы и пути введения. Предполагается наличие энтерогепатической рециркуляции метотрексата. При парентеральном введении метотрексат обычно полностью абсорбируется. У пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, продолжительность терминального периода полувыведения составляет 8—15 ч.
Применение препарата Метотрексат «эбеве» Таблетки Глотают не разжевывая за 1 ч до или через 1,5—2 ч после еды. Более высокие дозы следует вводить парентерально. Ревматоидный артрит Начальная доза — 7,5 мг 1 раз в неделю. И при псориазе, и при ревматоидном артрите терапевтический эффект обычно отмечается уже через 6 нед, после чего состояние пациентов продолжает улучшаться еще 12 нед и более. Если через 6—8 нед терапии признаков улучшения, а также признаков токсических эффектов нет, дозу можно постепенно повышать на 2,5 мг в неделю.
Обычно оптимальная недельная доза находится в пределах 7,5—16 мг, однако не должна превышать 20 мг. Если эффекта нет после 8 нед лечения в максимальной дозе, метотрексат следует отменить. После достижения терапевтического эффекта доза препарата должна быть снижена до минимальной эффективной. Оптимальная продолжительность терапии метотрексатом пока что не определена, однако предыдущие данные свидетельствуют о сохранении начального эффекта по крайней мере на протяжении 2 лет в случае приема в поддерживающих дозах. После прекращения лечения метотрексатом симптомы заболевания могут возобновляться через 3—6 нед.
В случае развития гематологических нарушений и нарушения функций печени или почек дозу препарата необходимо снизить. Метотрексат применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, гормонами, лучевой терапией и хирургическими методами лечения. Дозы и схемы лечения метотрексатом существенно различаются в зависимости от вида заболевания. Дозы кальция фолината определяются в зависимости от дозы метотрексата. Защитная терапия кальция фолинатом обычно начинается через 8—24 ч от начала вливания метотрексата.
При лечении низкими дозами метотрексата до 100 мг может быть достаточно приема по 1 капсуле 15 мг кальция фолината каждые 6 ч на протяжении 48—72 ч. Ниже приведены некоторые схемы лечения метотрексатом.
Применение в детском возрасте Противопоказано применение Метотрексата-Эбеве в форме таблеток у детей в возрасте до 3 лет. С осторожностью рекомендуется назначать все лекарственные формы метотрексата в детском возрасте. С осторожностью рекомендуется назначать препарат пациентам с легкой и средней степенью нарушений функции почек. С осторожностью рекомендуется назначать препарат пациентам с легкой и средней степенью нарушений функции печени. Применение в пожилом возрасте С осторожностью рекомендуется назначать Метотрексат-Эбеве пациентам в пожилом возрасте. Лекарственное взаимодействие В связи с высокой фармакологической активностью Метотрексата-Эбеве в период лечения необходимо согласовывать одновременное применение любых других лекарственных препаратов с лечащим врачом.
Срок годности — 3 года, у раствора для инъекций в шприцах — 2 года. Условия отпуска из аптек.
Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения, а также в течение шести месяцев после окончания терапии метотрексатом. Врач должен информировать пациентов репродуктивного возраста и их партнеров о возможном неблагоприятном влиянии метотрексата на плод.
Токсическое воздействие на кожу. Вследствие риска развития реакций фототоксично, пациентам следует избегать солнечного облучения и посещений солярия. Хорошо известны угрожающие жизни последствия интратекального введения метотрексата, поэтому в каждом индивидуальном случае необходимо оценивать соотношение риска и ожидаемой пользы от терапии, а также обеспечивать контроль за признаками нейротоксичности повреждения ЦНС, раздражение мозговых оболочек, временный или постоянный паралич, энцефалопатия. При появлении первых признаков серьезных побочных эффектов препарат следует отменить.
Случаи тяжелых неврологических побочных эффектов от головной боли до паралича, комы и инсульта наблюдались у подростков и молодых пациентов, получавших метотрексат в сочетании с цитарабином. Особая осторожность нужна при одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств НПВС и метотрексата. В этом контексте при одновременном применении метотрексата особенно в высоких дозах и НПВС сообщалось о серьезных побочных явлениях, в том числе смертельные случаи, внезапную тяжелую миелосупрессии, апластической анемией и желудочно-кишечную токсичность. Применение препарата в высоких дозах.
Во время терапии метотрексатом в высоких дозах наблюдался переходный острый неврологический синдром, который может проявляться, в частности, через поведенческие аномалии, локальные сенсомоторные симптомы включая временную слепоту и аномальные рефлексы. Точная причина не установлена. В случае острого лимфобластного лейкоза метотрексат может вызвать боль в левой верхней части живота воспаление капсулы селезенки в результате разрушения лейкозных клеток. При проведении терапии с применением метотрексата в высоких дозах необходимо одновременное введение фолиевой кислоты.
Концентрация метотрексата в сыворотке крови является важным показателем для определения надлежащей продолжительности введения фолиевой кислоты. Через 48 часов после начала инфузии следует определять остаточный уровень метотрексата. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Побочные эффекты Система крови: угнетение функции костного мозга как следствие: инфекции, сепсис, различные кровотечения , лейкопения, тромбоцитопения, гипогаммаглобулинемия, анемия.
Пищеварительная система : гингивит, стоматит, фарингит, тошнота, анорексия, рвота, диарея, мелена, желудочно-желудочные кровотечения, образование язв, нарушение функции печени значительное повышение уровня печеночных ферментов , жировая дистрофия печени, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудочно кишечного тракта, перипортальный фиброз, цирроз печени. Центральная нервная система : головная боль, головокружение, нарушение зрения, гемипарез, судороги. После интратекального введения - повышение давления спинномозговой жидкости. Мочеполовая система: расстройства мочеиспускания, цистит, гематурия, азотемия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, вагинальные язвы, бесплодие, спонтанный аборт, тератогенным действием, снижение либидо, импотенция, нарушение овогенеза, сперматогенеза.
Зафиксированы единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз. Дыхательная система: легочные инфильтраты, пневмофиброзом, пневмониты. Другие: аллергия, снижение защитных сил организма, иммуносупрессия, метаболические нарушения, остеопороз, опоясывающий лишай. Описаны случаи анафилактической реакции и внезапной смерти.
Передозировка Анорексия, прогрессирующее снижение массы тела, молотый, лейкопения, депрессия, возможно развитие коматозного состояния. Для лечения применяют кальция фолинат - средство для нейтрализации миелотоксической действия метотрексата. Кальциумфолинат следует вводить даже при подозрении на передозировку инфузия 75 мг в вену в течение 12:00 с последующим введением в мышцу по 12 мг 4 раза с интервалом 6:00. В случаях возникновения побочных реакций в результате применения метотрексата вводят 6-12 мг кальция фолината внутримышечно 4 раза с интервалом 6:00.
Взаимодействие Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксических препараты. Риск гепатотоксического действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя или сопутствующего приема других гепатотоксических препаратов. При лечении метотрексатом пациентов, принимающих другие гепато- и гематотоксических препараты например, лефлуномид, метамизол , необходима особая осторожность. При одновременном применении Этретинат и метотрексата концентрация последнего в плазме крови может повышаться и может развиться тяжелый гепатит.
При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом частота развития панцитопенией и гепатотоксических эффектов увеличивается. Пероральные антибиотики. Антибиотики для перорального применения в частности тетрациклин, хлорамфеникол и антибиотики широкого спектра действия, не абсорбируются могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или угнетение бактериального метаболизма. Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и Цефалотин в редких случаях могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и желудочно-кишечный тракт.
Ципрофлоксацин также снижает канальцевую секрецию в почках, поэтому применять метотрексат с этим препаратом нужно под наблюдением. Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и нестероидные противовоспалительные препараты. Пробенецид, слабые органические кислоты например, петлевые диуретики и пиразолы фенилбутазон могут замедлять выведение метотрексата, вследствие чего может расти его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов также возрастает при комбинированного применения метотрексата в низких дозах и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов.
Препараты, действующие неблагоприятно на костный мозг. Препараты, вызывающие дефицит фолатов. Особая осторожность также необходима при лечении пациентов с имеющимся дефицитом фолиевой кислоты в организме. И наоборот, сопутствующий прием фолиевой кислоты может снижать эффективность терапии метотрексатом.
Другие противовоспалительные препараты. При комбинированном применении с другими противоревматическими препаратами например, солями золота, пенициламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприн, циклоспорин токсическое действие метотрексата обычно не усиливается. Хотя при комбинированном применении с сульфасалазином действие метотрексата может потенцироваться вследствие угнетения синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином в результате чего может расти частота побочных эффектов , однако во время нескольких клинических исследований такие эффекты наблюдались лишь в единичных случаях. Ингибиторы протонной помпы.
При одновременном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы например, омепразола, пантопразола или лансопразола возможно снижение или задержка почечного клиренса метотрексата и соответственно к косвенному повышению концентрации препарата в плазме. Пантопразол может ингибировать почечной элиминации метаболита 7-гидроксиметотрексат, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора. Вслед за возможности избегать одновременного применения ингибиторов протонной помпы с метотрексатом в высоких дозах. Эти препараты следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью.
Напитки, содержащие кофеин и теофиллин.
Гайдукова Инна Зурабиевна
- Как избежать побочных реакций от метотрексата
- В аптеках пропал самый популярный препарат для лечения ревматоидного артрита
- Скрутили производство: пациенты с артритами остались без лекарств | Статьи | Известия
- Регистрация