Мировое научное сообщество РИА Новости, 14.04.2024. Нану и Лулу задают вопросы. После рождения Лулу и Наны мутация CCR5delta32, внесенная Хэ в их ДНК, привлекла к себе общественное внимание. Своему рождению Лулу и Нана обязаны не только технологии генного редактирования CRISPR/Cas9 и методу ЭКО, но и преимплантационной генетической диагностике эмбрионов (ПГД). В результате на свет появились три ребёнка с искусственно «выключенным» геном CCR5, двое из них — близнецы Лулу и Нана.
Осуждённый за генетический эксперимент учёный Хэ Цзянькуй вернулся к работе
Какую же болезнь пытался предотвратить доктор Хэ Цзянькуй своим экспериментом? А никакую. Он изменил геном совершенно здорового эмбриона, благо никакой китайский закон не запрещает такого вмешательства. Цель — сделать детей устойчивыми к ВИЧ. Однако есть, видимо, и более безопасные способы избежать заражения ВИЧ. В том случае, например, если мать ребенка ВИЧ-инфицирована, кесарево сечение сводит риск передачи вируса к довольно низкому уровню.
Носитель вируса — отец близнецов, и уж тут риск передачи вируса ребенку равен в точности нулю при соблюдении элементарных правил гигиены. Доктор Хэ говорит , что у него и не было цели защитить этих конкретных детей от вируса: он якобы намеревался предложить безопасный способ родить здорового ребенка для тех семей, где ВИЧ-инфицированы оба родителя. А добрые родители Наны и Лулу были так любезны, что предоставили плод своей экстракорпоральной страсти для этого благого дела. Внутреннее дело С этого места мы можем задавать сколько угодно вопросов без всякой надежды получить ответ. Желающие дать волю гневу по поводу грубого нарушения этических стандартов тоже рискуют оказаться в глупом положении: отсутствует сама научная статья, из-за которой стоило бы злиться.
Доктор Хэ разгласил ровно столько подробностей, сколько захотел, и тем самым сделал себя мишенью для критики лишь в той мере, в какой ему заблагорассудилось. Зрители могут расходиться. При полном отсутствии публичных подробностей мы можем пофантазировать насчет самого вероятного сценария закулисной части этой истории. Итак, живет на земле счастливая семейная пара китайцев. Люди это прогрессивные и свободомыслящие, космополитичного склада, интересующиеся генетикой.
Прогресс, прогресс. Но они боятся СПИДа. Они все понимают, но вирус вызывает у них мистический ужас. Родители не слушают уверения врачей, что их будущие дети в полной безопасности. Принимая решение об ЭКО, пара приходит к идее дополнительно подстраховаться.
У семьи есть деньги.
Как стало известно, ученый не оповестил руководство университета о проводимой научной работе за его пределами. К расследованию также планирует подключиться и Государственный комитет КНР по делам здравоохранения и планового деторождения. Это не первый случай, когда китайские ученые сообщили о вмешательстве в геном человеческого эмбриона с целью возможности создания врожденной устойчивости к ВИЧ-инфекции. Но тогда эксперименты проводились над эмбрионами непригодными для процедуры экстракорпорального оплодотворения. Кроме этого в сентября 2018 год ученые из Исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии имени Кулакова, МГУ и медицинского университета имени Пирогова сообщили , что смогли создать эмбрионы, обладающие устойчивостью к инфицированию ВИЧ. Ее технология основана на изменении гена корецептора CCR5 в собственных клетках костного мозга пациента. После изъятия и ex vivo редактирования клетки должны были подлежать трансплантации обратно пациенту, где дифференцироваться в клетки иммунной системы невосприимчивые к самым распространенным подтипам ВИЧ. Но пока о результатах работы этой группы ничего не известно. Этот материал подготовила для вас редакция фонда.
В октябре 2018 года на свет появились девочки-близнецы, и в результате модификации одна из них стала полностью невосприимчивой к ВИЧ-инфекции. В 2010 году в Университете Райса он и Майкл У. Деем Michael W. Клинические исследования по редактированию генома человеческого эмбриона проводились без публичного обсуждения научным сообществом и впервые были обнародованы 25 ноября 2018 года, когда журнал Массачусетского технологического института MIT Review опубликовал рассказ о работе, на основе документов, которые были размещены в ноябре в реестре клинических испытаний. На следующий день «Ассошиэйтед Пресс» опубликовало интервью с ним.
В конце концов, 27 ноября Хэ Цзянькуя представил работу на международном саммите по редактированию генома человека в Гонконге. В сущности, китайские ученые сделали то же самое, что генетики делают давно — техника получения генетически-модифицированных животных существует уже не первое десятилетие. Ученые особенно любят мышей, так как у них короткий репродуктивный цикл. Мы можем за 1,5-2 месяца получить генетически модифицированных мышей, которые будут иметь мутацию в гене, похожем на человеческий, и использовать их как модельный объект для изучения человеческих заболеваний. В чем суть работы Хэ Цзянькуя?
С точки зрения технологии, это экстракорпоральное оплодотворение ЭКО плюс генетическая модификация. Технология ЭКО существует уже давно. Она состоит в том, что берут сперму мужчины, яйцеклетки женщины и проводят оплодотворение in vitro. В результате образуется зигота — оплодотворенная яйцеклетка. Затем эта зигота начинает делиться.
Без генетической модификации такая процедура называется просто ЭКО. Но в эту систему можно добавить редактирование генома на стадии зиготы. Китайцы выбрали ген CCR5, отсутствие которого делает людей устойчивыми к вирусу иммунодефицита человека. Они наделись также сделать ребенка устойчивым не только к ВИЧ, но и к оспе и к холере. Этот рецептор не настолько необходим — один процент людей в Европе обходятся вовсе без него.
На этом наблюдении основаны все клеточные терапии ВИЧ-1, сочетающие редактирование генома. Поскольку у человека этот рецептор не единственный, выполняющий подобную функцию, его отсутствие почти ни на чем не сказывается, за исключением чуть большей чувствительности к отдельным инфекционным заболеваниям. Научная работа с этим геном ведется давно, и человечество успело накопить большую историю наблюдений значимости его отсутствия. Многие компании и ученые пытались направленно создать эту мутацию с помощью редактирования генома в клетках. Технологическая часть редактирования генома эмбрионов хорошо изучена на мышах.
Исследовательская группа из Китая первыми клонировала приматов — макак. Шимпанзе, гориллы и орангутанги — следующие эволюционно самые близкие к человеку виды. А в 2015 году другие китайские ученые впервые опубликовали статью о редактировании эмбриона человека.
При этом Хэ заочно полемизировал с теми, кто отождествлял развитие геномного редактирования с созданием "дизайнерских детей". Любопытно, что часть ученых в том числе западных к мотивациям Хэ отнеслась положительно. Так, авторитетный гарвардский генетик Джордж Черч одобрил редактирование генов для предотвращения ВИЧ. Хотя и заметил, что для выводов об успехе эксперимента пока мало данных. Научный руководитель Хэ в университете Райса, профессор физики и биоинженерии Майкл Дим заверил журналистов, что родители дали свое согласие.
Однако критики посчитали недостаточным обоснование для вторжения в геном человека, предъявленное Хэ. Участникам эксперимента можно было помочь иначе, так как современные технологии позволяют очистить сперму от ВИЧ перед оплодотворением. Еще одно возражение было связано с тем, что ученые не просчитали соотношение пользы и рисков, по сути использовав живых людей как испытательный полигон. Больше рисков, чем пользы? Постепенно стали появляться все новые подробности, и они были не в пользу Хэ. Китайские власти сообщили, что родители не были должным образом осведомлены о сути эксперимента. Хэ также подделал некоторые документы в том числе результаты анализов и обманул сотрудников медицинского центра, где проводились процедуры. Впоследствии по этим обвинениям Хэ приговорили к трем годам тюрьмы и штрафу в 3 млн юаней почти 500 тысяч долларов.
Но эксперимент Хэ был неидеальным и с научной точки зрения. Прежде всего, внесенная мутация не повторяла естественную. Согласно отчету самой команды Хэ, измененные пары нуклеотидов участки гена не совпадали с теми, которые наблюдаются при CCR5delta32. Фермент Cas9 разрезал геном в нужном месте, но разрезы были сшиты случайным образом. Будет ли получившаяся мутация так же эффективна — предсказать было нельзя. А намеренно заражать детей ВИЧ, чтобы проверить это, было бы и вовсе за гранью. Еще одна серьезная проблема — нецелевые мутации. Случайные мутации все же были занесены в эмбрионы — это признали сами авторы эксперимента.
Их было две, но они — по словам авторов — находились далеко от генов и на работу организма не повлияли бы. Однако сторонние исследователи не были так оптимистичны. В частности, генетик из Массачусетского университета Шон Райдер обратил внимание, что мутации у "Нана" вызывают сдвиг рамки считывания последовательности "букв" гена, по которой клеточные механизмы собирают белок. Это может привести к появлению белков с новыми функциями, неправильно свернутым или даже токсичным белкам, способным запустить аутоиммунные реакции.
Создатель первых детей с отредактированными генами рассказал об их жизни
Осенью 2018 года на свет появились девочки-близнецы, известные под именами Лулу и Нана. В прошлом году в Китае появились на свет девочки-близнецы Лулу и Нана с отредактированным геном. Своему рождению Лулу и Нана обязаны не только технологии генного редактирования CRISPR/Cas9 и методу ЭКО, но и преимплантационной генетической диагностике эмбрионов (ПГД). Хэ сравнивает рождение Лулу и Наны с открытием экстракорпорального оплодотворения. бич современного мира. Однако у 10% европейцев есть мутация устойчивости к ВИЧ. Редактирование генома может позволить распространить эту мутацию среди других людей. Доктор Хэ, сотрудник Южного университета.
История Лулу и Наны: первые генно-модифицированные люди
Несколько недель назад на свет появились Лулу и Нана — первые генетически модифицированные близняшки. Своему рождению Лулу и Нана обязаны не только технологии генного редактирования CRISPR/Cas9 и методу ЭКО, но и преимплантационной генетической диагностике эмбрионов (ПГД). В прошлом году в Китае появились на свет девочки-близнецы Лулу и Нана с отредактированным геном. Discover videos related to Lulu X Nana on TikTok. псевдонимы первых в мире «ГМО-детей», их настоящие имена неизвестны. После этого на свет появились «отредактированные» девочки-двойняшки Лулу и Нана, а затем родился еще один ребенок.
Рождение ГМО-детей подтвердили власти КНР
О сервисе Прессе Авторские права Связаться с нами Авторам Рекламодателям Разработчикам. Discover videos related to Lulu X Nana on TikTok. По его утверждению, беременность привела к рождению двух здоровых девочек-близнецов, которых назвали Лулу и Нана. По его словам, отец Лулу и Наны — ВИЧ-инфицированный пациент, который пришел в офис Цзянкуя и попросил ученого помочь ему родить здоровых, устойчивых к ВИЧ детей.
Ученые из Китая объявили о рождении первых генетически модифицированных людей
Теперь местные власти преследуют биолога Хэ Цзянькуя, который на свои деньги создал лабораторию с сделал этот эксперимент возможным. Об этом сообщила газета South China Morning Post. Все эксперименты по редактированию генов Цзянькуй проводил самостоятельно. Он привлек группу специалистов, в том числе зарубежных, и испытывал технологию тайно, поскольку рождение «отредактированных» детей запрещено местным законом.
Хэ Цзянькуй вместе с иностранными специалистами проводил исследование с помощью нового метода редактирования генов без должного надзора со стороны государства. В его эксперименте участвовали восемь пар, одна из которых родила Лулу и Нана, а другая носит плод с модифицированной ДНК. Обе женщины сейчас находятся под наблюдением медиков.
И искали удобный медицинский кейс, который позволил бы применить этот подход. И нашли: они решили отредактировать геном, чтобы предотвратить потенциальное заражение ВИЧ. Off-target возможна, но ее можно предсказать, зная геном человека. Я думаю, что основные исследования этой группы, которые они, к сожалению, не опубликовали, могли бы показать, что они это и сделали. Вероятность off-target остается. Но я надеюсь, что эти китайцы таргетировали эмбрионы, развивали их до стадии бластоцисты и изучали эффективность. Я думаю, что эти две девочки — не первый эксперимент, а заключительный». Юрий Дейгин, генеральный директор в Youthereum Genetics, напомнил, что на Западе действует запрет на генетические модификации человеческих эмбрионов старше 14 дней, и уж точно запрещено такие эмбрионы имплантировать.
По крайней мере, до сегодняшнего дня не было. Что будет после этого скандала пока не известно, может и введут такой же запрет», — опасается он. Читать также Врачи с искусственным интеллектом: как Droice Labs внедряют медицинские технологии в российской глубинке «Как к этому отношусь я? У меня смешанные чувства. С одной стороны, я приветствую прогресс в наших способностях по генной модификации человека. С другой стороны, результаты оказались не самыми идеальными с точки зрения поставленной задачи по модификации гена CCR5: у Лулу одна копия родительского гена всё же осталась неизменной. У Наны же обе копии гена были изменены, но поможет ли это в защите от ВИЧ пока не ясно», — заключает он.
Многие из этих экспериментов были проведены в Беркли, в часе езды от Стэнфорда. Хэ и сотрудница лаборатории Direct Genomics. Шэньчжэнь, провинция Гуандун, Китай. В 2012-м блестящему молодому специалисту Хэ власти Китая предложили вернуться на родину в рамках программы поддержки молодых ученых «Тысяча талантов». Он согласился, получил грант в миллион юаней и начал преподавать в Университете Шэньчжэня, в 28 лет став самым молодым его доцентом. Но вскоре осознал, что он пропускает самое интересное и главные открытия были совершены без него. Южный университет науки и техники в Шэньчжэне, Китай. В последующие годы Хэ не раз приезжал в Америку и встречался с генетиками. В 2017-м представил свою первую работу по редактированию эмбрионов мышей и обезьян. Хэ не раз говорил о возможном редактировании генома человека, но его выступления и работы не производили на коллег особого впечатления. За ученым закрепилось прозвище «Падающая звезда». Хэ все чаще говорил о редактировании ДНК — но не мышей или обезьян, а человека. Такие эксперименты проводят на эмбриональных клетках, которые затем уничтожают в течение трех-пяти дней. Но китайский ученый задавал коллегам вопросы: «Почему бы не пойти дальше? Как отмечали позднее в интервью американские ученые — и генетики, и специалисты по проблемам этики науки, — они думали, что Хэ говорит гипотетически — о далеком будущем. Оказалось, они ошибались. Январь, 2017 год Хэ начал подготовку к своему эксперименту. Он отобрал группу из нескольких семейных пар, в которых мужчина был ВИЧ-инфицирован, а женщина — здорова. Ученый предложил им отредактировать эмбрион так, чтобы из него развился не просто здоровый ребенок, но с гарантированной защитой от ВИЧ для всех своих потомков. И уже весной эксперимент был поставлен. В пяти парах женщины не смогли забеременеть после ЭКО, одна пара вышла из эксперимента, еще про одну не известно ничего. И только одна женщина — Грейс — родила. Так появились Лулу и Нана. Журналистам газеты удалось заснять Хэ на балконе третьего этажа университетского кампуса в Шэньчжэне. Балкон был огорожен металлической сеткой, а самого ученого опознал на снимках один из его бывших сотрудников. Хэ Цзянкуй на балконе университетского кампуса. Шэньчжэнь, Китай. Декабрь 2018 года.
Lulu and Nana are the result of a defiant experiment in human gene modification
Он игнорирует вопросы из зала, быстро спускается со сцены — и исчезает. Хэ Цзянкуй выступает на Втором саммите по редактированию генома человека, Гонконг, 28 ноября 2018 года. Вскоре оргкомитет саммита публикует заявление, в котором резко осуждает эксперимент Хэ. Замминистра по науке и технологиям Китая Сюй Наньпин фактически зачитывает ученому приговор: «Инцидент с генетически измененными младенцами, о котором сообщают СМИ, грубо нарушает законы Китая». Журналисты окружают Дженнифер Дудну. На вопрос: «Не следует ли ввести мораторий на редактирование эмбрионов человека? А если гены значат так много в жизни человека, то геномное редактирование — по крайней мере в перспективе — неизбежно. И не только в случае наследственных болезней. Вы хотите, чтобы ваш ребенок вырос умным? Разве кто-то не хочет? Мировая пресса изучает его биографию.
Будущий ученый родился в 1984 году в небольшой провинции Хунань на юго-востоке Китая. Родители — фермеры, всю жизнь выращивают рис. Хэ успешно окончил школу, увлекался физикой, даже соорудил домашнюю лабораторию. Он продолжил изучать предмет в Университете науки и технологий в Хэфэе, а затем — в американском Университете Райса в Хьюстоне. Однокурсники вспоминают, что Хэ был общительным и активным студентом — особенно ему нравились ухоженные футбольные поля в американском вузе. Но будущий ученый был заметен не только на футболе — его университетский руководитель, биоинженер Майкл Дим отмечал блестящие успехи подопечного в науке. Хэ проводил эксперименты на живых клетках и организмах, а после окончания Университета Райса, в 2011 году, был приглашен в Стэнфорд. До экспериментов, которые поставили Дженнифер Дудна, Эммануэль Шарпентье, Фэн Чжан и другие выдающиеся генетики и которые привели к открытию технологии редактирования ДНК, оставалось меньше двух лет. Многие из этих экспериментов были проведены в Беркли, в часе езды от Стэнфорда. Хэ и сотрудница лаборатории Direct Genomics.
Шэньчжэнь, провинция Гуандун, Китай. В 2012-м блестящему молодому специалисту Хэ власти Китая предложили вернуться на родину в рамках программы поддержки молодых ученых «Тысяча талантов». Он согласился, получил грант в миллион юаней и начал преподавать в Университете Шэньчжэня, в 28 лет став самым молодым его доцентом. Но вскоре осознал, что он пропускает самое интересное и главные открытия были совершены без него. Южный университет науки и техники в Шэньчжэне, Китай. В последующие годы Хэ не раз приезжал в Америку и встречался с генетиками. В 2017-м представил свою первую работу по редактированию эмбрионов мышей и обезьян.
Как отмечали позднее в интервью американские ученые — и генетики, и специалисты по проблемам этики науки, — они думали, что Хэ говорит гипотетически — о далеком будущем. Оказалось, они ошибались. Январь, 2017 год Хэ начал подготовку к своему эксперименту. Он отобрал группу из нескольких семейных пар, в которых мужчина был ВИЧ-инфицирован, а женщина — здорова. Ученый предложил им отредактировать эмбрион так, чтобы из него развился не просто здоровый ребенок, но с гарантированной защитой от ВИЧ для всех своих потомков. И уже весной эксперимент был поставлен. В пяти парах женщины не смогли забеременеть после ЭКО, одна пара вышла из эксперимента, еще про одну не известно ничего. И только одна женщина — Грейс — родила. Так появились Лулу и Нана. Журналистам газеты удалось заснять Хэ на балконе третьего этажа университетского кампуса в Шэньчжэне. Балкон был огорожен металлической сеткой, а самого ученого опознал на снимках один из его бывших сотрудников. Хэ Цзянкуй на балконе университетского кампуса. Шэньчжэнь, Китай. Декабрь 2018 года. Двери в апартаменты, где находился ученый, охраняли четверо людей в штатском. Когда журналисты попытались войти, их остановили и задали вопрос — почему они решили, что Хэ находится здесь? Попасть внутрь им не удалось. The New York Times не удалось выяснить, кем были люди в штатском — имели ли они отношение к полиции города или другой организации. Сотрудники университета отказывались комментировать ситуацию вокруг ученого и генетически отредактированных людей. После этой публикации стало понятно, что Хэ жив и может общаться с семьей — на том же балконе журналисты засняли жену ученого и их ребенка. Ученого обвинили в подделке сертификата этического контроля, который он предъявил участникам эксперимента и своим сотрудникам, тем самым введя их в заблуждение. Подозреваемые в совершении преступлений будут заключены под арест». Лулу и Нана, а также еще одна женщина, вынашивающая ребенка с отредактированной ДНК, находятся под постоянным наблюдением врачей, утверждалось в официальном заявлении. Февраль, 2019 год Ученый устанавливает тонкую стеклянную пипетку в микроскоп. Лаборатория в Шэньчжэне, провинция Гуандун на юге Китая. Еще в 2016 году при опытах на мышах ученые обнаружили, что эта мутация влияет на работу гиппокампа, значительно улучшая память. На Втором саммите по редактированию генома человека в Гонконге ученые задали Хэ вопрос, знает ли он о влиянии CCR5delta32 на работу мозга? Китайский ученый ответил, что знаком с исследованием, но данных недостаточно.
На уровне эмбриона редактирование генома человеческой клетки было впервые проведено в 2015 году. Оно же и показало возможные риски: редактирование проходит не всегда удачно и нет гарантий, что отредактирован будет только требуемый участок. Поэтому же тогда многие эксперты призывали, как минимум, не торопиться с перенесением этого опыта на реальных людей. Хотя технических ограничений на подобный эксперимент нет: процедура редактирования генома описана выше, а после этого полученный эмбрион совершенно аналогичен тем, что готовят для подсаживания при ЭКО1. Фото: unsplash В чем причины китайского скандала? Он был спровоцирован именно тем, что перенос лабораторного опыта на клиническую практику был сделан гигантским прыжком с пренебрежением этических норм и выработанных правил, применяемых даже для куда более традиционных медицинских новаций: даже новые лекарства сначала испытывают на животных. Впрочем, плохо в этой истории настолько все, что практически сразу было высказано предположение , что это профанация — никаких близняшек не существует. А если они и существуют, это был худший способ явить миру возможности редактирования генома человека, пишет научный обозреватель The Atlantic и один из самых авторитетных научных журналистов в мире Эд Йонг. Вот только некоторые из перечисленных им гигантских ошибок. Об экспериментах доктора Хэ не знали даже в его родном Южном университете науки и технологий в Шэньчжэне — полгода назад он взял неоплачиваемый отпуск, и университет уже открестился от этой работы. В результате фактически единственным источником информации о революционном опыте является сам его автор. А свидетельства одного человека недостаточно даже для исторического исследования — что уж говорить о высокой генетике. Не было никакой необходимости «лечить» девочек таким образом: их отец принимал терапию против ВИЧ, вирусная нагрузка у него была неопределяема, и вероятность того, что они родились бы больными, очень мала. ВИЧ, конечно, куда больше подходит для громких заголовков, чем синдром Дауна или какие-то еще менее известные тяжелые генетические заболевания. Но такой странный выбор еще больше дискредитирует исследователя. Кроме того, никак не получится проверить, сработало ли редактирование — девочки и так, весьма вероятно, не получили вируса. А предпринять попытку заразить их намеренно — на это не пойдет никто, даже, надеемся, столь спорный медик, как Хэ он, как минимум, не высказывает таких планов.
Если возможность получать «дизайнерских» детей будет, их будут делать — даже не сомневайтесь, в этом смысле я не оптимист. Китайские ученые впервые отредактировали гены человеческого эмбриона в лабораторной пробирке в 2015 году. Тогда это тоже вызвало шквал возмущения в научном мире, ученые требовали подобные эксперименты запретить. Генетическая модификация генома при беременности запрещена в большинстве стран Европы и США. И в Китае тоже. Сейчас министерство науки и технологий КНР проводит проверку. Профессор Хэ Цзянькуй — учредитель и председатель правления компании Direct Genomics «Прямая геномика». Как выяснили журналисты из газеты South China Morning Post, два биотехнологических стартапа, которые возглавляет профессор Хэ, получили китайские и иностранные инвестиции на сумму не менее 298 млн юаней 43 млн долларов США. И таких компаний немало не только в Китае, но и по всему миру. И они могут изменить будущее человечества, причем уже очень скоро. Так что лучшее, на что мы можем надеяться, что это научный блеф. Как это случилось когда—то с южнокорейским ученым Хваном У Соком, заявившим о том, что он смог клонировать эмбриональные стволовые клетки. В отличие от Хэ Цзянькуя Хван даже опубликовал материалы о своих экспериментах в журналах Scinece «Наука» и Nature «Природа» в 2004 и в 2005 годах. Мир рукоплескал, говорили о революции. А в 2006 году выяснилось, что большая часть исследований была поддельной, а деньги на эксперименты Хван клал себе в карман.