Метотрексат обладает очевидной иммуномодулирующей активностью, подавляя синтез провоспалительных и стимулируя синтез антивоспалительных веществ. Метотрексат (в ампулах по 1 или 5 мл раствора для инъекций (в 1 мл раствора 10 мг действующего вещества), в упаковке по одной ампуле) Эбеве Фарма, Австрия. Метотрексат-Эбеве не содержит консервантов, поэтому допускается только однократный отбор препарата из контейнера, а неиспользованные растворы должны быть утилизированы.
Метотрексат-Эбеве, 1 шт., 5 мл, 10 мг/мл, раствор для инъекций
Метотрексат компании "Эбеве" выписывают пациентам с тяжелыми имунновоспалительными заболеваниями. В случае невозможности лечения таблетками, например, при нарушениях пищеварения, используют раствор Метотрексата для инъекций. В то же время в РФ представлены инъекционные формы препарата метотрексат-эбеве: концентрат для приготовления раствора для инфузий и раствор для инъекций, — рассказали в компании «Сандоз». Обучающий видеоролик для демонстрации техники использования предварительно заполненного шприца Метотрексат Эбеве у пациентов с ревматическими заболеваниями. Раствор для инъекций «Метотрексат-Эбеве», который производит швейцарская компания Sandoz, пропал из аптек в августе.
Метотрексат-Эбеве
Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки. При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца. При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината но не позднее чем через 4 ч. При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие например, с цисплатином. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. С осторожностью следует сочетать метотрексат даже в низких дозах с ацетилсалициловой кислотой.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата. Метотрексат является цитотоксическим средством, в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Метотрексат должен назначать врач, имеющий опыт его применения и знакомый с со свойствами и особенностями действия метотрексата. Перед назначением метотрексата следует убедиться в наличии возможности определения его концентрации в плазме. Принимая во внимание возможность развития тяжелых токсических реакций, в т. Метотрексат, особенно в средних и высоких дозах, должен применяться только у пациентов с потенциально жизнеугрожающими злокачественными новообразованиями.
Описаны случаи фатальных проявлений токсичности на фоне терапии метотрексатом. Отмена метотрексата не всегда приводит к полному разрешению нежелательных явлений. В процессе лечения метотрексатом пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. Из-за возможности развития серьезных и потенциально летальных токсических реакций метотрексат следует применять только у пациентов с тяжелой персистирующей и ведущей к инвалидизации формой псориаза, не поддающейся лечению другими методами. За пациентами, получающими лечение метотрексатом, следует проводить тщательное наблюдение с тем, чтобы выявлять и оценивать признаки возможных токсических эффектов или нежелательных реакций с минимальной задержкой. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и вирусных гепатитов.
Назначение высоких доз метотрексата возможно только в случае нормальной концентрации креатинина в плазме крови. Лейкопения и тромбоцитопения, как правило, развиваются в срок от 4 до 14 дней с момента введения метотрексата. Иногда отмечается развитие второй лейкопенической фазы, развивающейся в срок от 12 до 21 дня. У пожилых пациентов описано развитие мегалобластной анемии на фоне продолжительной терапии метотрексатом. В процессе лечения метотрексатом проводят следующие исследования ежемесячно в первые 6 мес, в дальнейшем не реже, чем каждые 3 мес; при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований : 1. Обследование ротовой полости и глотки для выявления изменений слизистых оболочек.
Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии или ранее проводившейся терапии гематотоксичными препаратами например, лефлуномидом , лучевой терапии необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При необходимости целесообразно выполнение биопсии костного мозга.
Функциональные печеночные пробы. На фоне продолжительного применения метотрексата возможно развитие острого гепатита и явлений хронической гепатотоксичности фиброз и цирроз печени. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае выявления отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. На фоне терапии метотрексатом возможно 2-3-кратное транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, как правило, бессимптомное. Как правило, это не является поводом для изменения схемы лечения, обычно показатели нормализуются в течение 2 недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено.
Однако, в случае выявления стойкого повышения активности печеночных трансаминаз необходимо снижение дозы или отмена лечения метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения не следует без явной необходимости применять другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление этанола. Особенно внимательно контролировать активность печеночных ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами в частности, лефлуномидом. После достижения суммарной кумулятивной дозы 1. Биопсия печени не показана у пожилых пациентов; у пациентов с активными острыми заболеваниями например, дыхательной системы ; у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы ; у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни.
Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности степень I, II или IIIa по шкале Roenigk , возможно продолжение терапии метотрексатом при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Метотрексат следует отменить в случае выявления умеренных или выраженных изменений степень IIIb и IV по шкале Roenigk , или в случае отказа от биопсии печени пациента, у которого наблюдается персистирующее повышение активности печеночных трансаминаз. В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени метотрексат следует отменить, в случае фиброза минимальной выраженности рекомендуется повторная биопсия печени через 6 мес. Такие изменения как жировая дистрофия печени или слабо выраженное воспаление портальных вен достаточно часто выявляются при биопсии печени у пациентов, получающих метотрексат. Хотя выявление таких изменений, как правило, не является поводом для принятия решения о нецелесообразности или отмены терапии метотрексатом, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.
Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами. Пища замедляет всасывание и снижает Сmax.
При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через ГЭБ после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации. Проникает в грудное молоко. После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени независимо от пути введения с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы. Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. С осторожностью: асцит, выпот в плевральную полость, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, обезвоживание, подагра или нефролитиаз в анамнезе, ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия Меры предосторожности Побочные эффекты, обусловленные приемом метотрексата, могут отрицательно повлиять на управление автотранспортным средством Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано Способ применения и дозы Таблетки Метотрексата-Эбеве принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.
Применяют следующие режимы дозирования:Трофобластические опухоли: 15-30 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель в зависимости от признаков токсичности. Или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг. Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внутрь, или по 2,5 мг через каждые 12 часов всего 3 дозы. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.
Псориаз: внутрь в дозах от 10-25 мг в неделю.
Побочные действия: Со стороны органов кроветворения: лейкопения и тромбоцитопения, панцитопения, анемия в т. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ в т. Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при применении в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия в т. Со стороны кожных покровов: эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиоэктазия, угри, фурункулез, мультиформная эритема в т. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения в т. Со стороны дыхательной системы: фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит в т.
При псориазе назначают дозу до 25 мг в неделю, внутримышечно или внутривенно струйно. При грибовидном микозе вводят 50 мг в неделю однократно или в 2 приема, внутримышечно. Передозировка Главными симптомами передозировки являются признаки угнетения системы кроветворения. Антидотом является фолинат кальция, который вводят не позже, чем через 60 минут, при этом доза должна быть равной или выше дозы Метотрексата. В тяжелых случаях используют ощелачивание мочи и гидратация организма. В случае превышения дозы при интратекальном введении, наряду с введением антидота, обеспечивают быстрый дренаж спинномозговой жидкости. Взаимодействие При злоупотреблении алкоголем и приеме гепатотоксических средств, возрастает токсическое действие Метотрексата на печень.
Одновременный прием с Лефлуномидом повышает частоту панцитопении и случаев гепатотоксичности. Хлорамфеникол и Тетрациклин при пероральном применении снижают всасывание Метотрексата. Ципрофлоксацин , гликопептиды, Пенициллин , петлевые диуретики, Фенилбутазон — снижают клиренс препарата в почках, что повышает его концентрацию в крови и усиливает токсичность на кроветворение. Также токсичность Метотрексата увеличивается при одновременном применении с салицилатами и нестероидными противовоспалительными препаратами. Хлорамфеникол, сульфаниламиды, пириметамин — оказывают негативное действие на костный мозг, поэтому комбинированный прием с Метотрексатом усугубляет гематологические нарушения. Триметоприм и сульфаметоксазол, которые вызывают дефицит фолатов, а также гиполипидемические препараты и непрямые антикоагулянты могут усиливать токсический эффект Метотрексата. Нужно избегать в процессе лечения повышенного потребления кофе, чая и сладких напитков с кофеином, поскольку может снижаться клиренс теофиллина.
При одновременном приеме с цитостатиками клиренс Метотрексата снижается.
Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл флакон 5 мл в Москве
Для нейтрализации токсичных побочных реакций метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот — кальция фолинат. При случайной передозировке вводят кальция фолинат внутривенно или внутримышечно в течение часа в той же или более высокой дозе, в какой был введен метотрексат. Стандартный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают выведение метотрексата. Эффективный клиренс метотрексата может быть достигнут путем экстренного прерывистого гемодиализа с использованием высокой скорости потока диализата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Исследования на животных показали, что применение НПВС, салициловой кислоты, снижает канальцевую секрецию метотрексата и соответственно увеличивает его токсические эффекты. В клинических исследованиях, где НПВС и салициловая кислота применялись в качестве вспомогательной терапии у пациентов с ревматоидным артритом, не наблюдалось увеличение числа побочных эффектов.
Нестероидные противовоспалительные средства не следует вводить до или одновременно с высокими дозами метотрексата. Имеются сообщения об увеличении при использовании такой комбинации уровня и продолжительности определения метотрексата в сыворотке крови, что приводит к росту смертности, обусловленной тяжелой гематологической и желудочно-кишечной токсичностью. При наличии факторов риска, например, пограничного состояния функции почек в, одновременное использование НПВП и метотрексата не рекомендуется. Регулярное употребление алкоголя или применение гепатотоксичных препаратов может увеличить гепатотоксичность метотрексата. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, которые дополнительно принимают гепатотоксичные препараты например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды и рекомендовать избегать употребления алкоголя.
Применение дополнительно гематотоксичных препаратов увеличивает вероятность серьезных побочных эффектов метотрексата. Необходимо учитывать фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и противосудорожными средствами снижение сывороточных уровней метотрексата , 5-фторурацилом увеличение периода полураспада 5-фторурацила. Салицилаты, фенилбутазон, фенитоин, барбитураты, транквилизаторы, пероральные контрацептивы, тетрациклины, производные амидопирина, сульфаниламиды, а также парааминобензойная кислота, замещают метотрексат в связях с белками плазмы, повышая биодоступность косвенное увеличение дозы. Пробенецид и слабые органические кислоты могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и, следовательно, косвенно увеличивать его дозу. Антибиотики, такие как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и цефалотин могут снижать почечный клиренс метотрексата, поэтому может произойти повышение концентрации метотрексата в сыворотке с одновременной гематологической и желудочно-кишечной токсичностью.
Пероральные антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия могут уменьшать всасывание метотрексата в кишечнике или воздействовать на печеночно-кишечную циркуляцию путем подавления кишечной микрофлоры и метаболизма метотрексата бактериями. Ципрофлоксацин снижает канальцевую секрецию почек; использование метотрексата с этим лекарственным средством следует тщательно контролировать. У пациентов с острым лимфобластным лейкозом во время индукционной терапии, которая наряду с преднизоном, винкристином и 6-меркаптопурином также включала метотрексат в высоких дозах с применением кальция фолината наблюдалось снижение уровня фенитоина в плазме. Пириметамин или ко-тримоксазол, используемые в комбинации с метотрексатом, могут вызывать панцитопению, вероятно, путем аддитивного ингибирования дигидрофолатредуктазы. Введение прокарбазина во время высокодозной терапии метотрексатом увеличивает риск нарушения функции почек.
В случае предварительного лечения препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны костного мозга например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметаксозол, хлорамфеникол, пириметамин , необходимо учитывать возможность возникновения выраженных нарушений гематопоэза. Сообщалось о подавление функции костного мозга и снижение уровня фолата при одновременном введении триамтерена и метотрексата. Совместное применение препаратов, вызывающих дефицит фолиевой кислоты например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметаксозол может привести к увеличению токсичности метотрексата. Особая осторожность требуется также в случае уже существующего дефицита фолиевой кислоты. При одновременном проведении терапии метотрексатом и базовой терапии например, соединениями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином , повышенные токсические эффекты метотрексата, как правило, не наблюдаются.
Несмотря на то, что применение метотрексата в комбинации с сульфасалазином может усиливать действие метотрексата и таким образом приводить к увеличению частоты побочных реакций за счет подавления сульфасалазином синтеза фолиевой кислоты, такие реакции наблюдались в ряде исследований только в отдельных редких случаях. Сообщалось о замедлении выведения метотрексата почками в результате совместного применения метотрексата и омепразола. Одновременное применение пантопразола приводило к подавлению выведения почками метаболита 7-гидроксиметотрексата, а также к миалгии и лихорадке. Поэтому следует избегать совместного применения ингибиторов протонного насоса с метотрексатом в высоких дозах, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Метотрексат может уменьшить клиренс теофиллина.
Поэтому при совместном применении метотрексата и теофиллина необходимо регулярно определять уровень теофиллина в плазме. Во время терапии метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин кофе, напитки, содержащие кофеин, черный чай , так как эффективность метотрексата может быть уменьшена за счет взаимодействия между метотрексатом и метилксантинами на уровне рецепторов аденозина. В отдельных случаях, совместное применение метотрексата и кортикостероидов приводило к распространению опоясывающего герпеса у пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгии. Комбинация метотрексата и лефлуномида может увеличить риск панцитопении. Совместное применение меркаптопурина и метотрексата может увеличить биодоступность меркаптопурина.
Необходимо корректировать дозы этих двух агентов при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при совместном применении метотрексата с иммуномодулирующими препаратами, особенно в случае ортопедической хирургии, где риск заражения высок. Анестетики на основе оксида азота усиливают вызванные метотрексатом нарушения метаболизма фолатов и могут привести к тяжелой и непредсказуемой миелосупрессии и стоматиту. Этот эффект может быть уменьшен при введении кальция фолината. L-аспарагиназа при совместном применении с метотрексатом имеет эффект антагониста.
Холестирамин может приостановить печеночно-кишечную циркуляцию, увеличить непочечное выведение метотрексата. Сопутствующее введение эритроцитарной массы и метотрексата требует дополнительного наблюдения за пациентом. У пациентов, которым проводили переливание крови в течение 24 часов после инфузий метотрексата, может возникать повышенная токсичность из-за длительных высоких концентраций метотрексата в сыворотке. Необходимо учитывать замедленный клиренс метотрексата при его применении с другими цитостатиками. Лучевая терапия при лечении метотрексатом может привести к увеличению риска некроза мягких тканей или костей.
Следует соблюдать осторожность при введении высоких доз метотрексата в комбинации с потенциально нефротоксическими химиотерапевтическми агентами например, цисплатином. При одновременном введении метотрексата с цитарабином возрастает риск серьезных побочных неврологических эффектов, таких как головная боль, паралич, кома и эпизоды инсульта. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами у пациентов, получавших метотрексат. Сообщалось, что сопутствующее введение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама должны тщательно контролироваться у пациентов, получавших совместную терапию этих двух препаратов.
Беременность и лактация Беременность. Метотрексат противопоказан во время беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность метотрексата, особенно в первый триместр. Метотрексат обладает тератогенным действием у людей. Воздействие на ограниченное число беременных женщин 42 привело к увеличению частоты 1:14 пороков развития черепа, конечностей и сердечно-сосудистой системы.
Беременность протекала нормально при прекращении терапии до зачатия. Перед началом лечения пациентки должны быть тщательно обследованы для исключения беременности.
Поэтому пациентов детородного возраста следует информировать про возможное влияние метотрексата на репродуктивную функцию.
Ограничения и противопоказания в использовании препарата. Беременность и лактация. Значительные нарушения функции печени, в том числе фиброз, цирроз, гепатит.
Значительные нарушения функции почек. Патологические смены крови, в том числе гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Острый период инфекционных заболеваний, СПИД.
Гиперчувствительность к метотрексату. Превышение допустимой дозы препарата передозировка. Антидотом, который нейтрализует острую токсическое действие метотрексата на систему кроветворение, является фолинат лейковорин кальция.
Он может применяться перорально, внутримышечно и внутривенно путём инъекции и инфузий. В случае случайной передозировки метотрексата фолинат кальция вводится не позднее, чем через час в дозе, равном или высшей за дозу метотрексата. Потом вводятся еще несколько доз, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже за 10—7 моль.
В случае передозировки метотрексата также могут выявиться необходимыми переливания крови и гемодиализ. Особенности использования. Лечение метотрексатом имеет выполняться под надзором квалифицированного врача-онколога, который имеет опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических средств.
Метотрексат следует применять с большой осторожностью в случае торможение функции костного мозга, почечной недостаточности, пептической язвы , язвенного колита, язвенного стоматита, диареи, плохого общего состояния, а также при лечении маленьких детей и пожилых людей. При наличии плеврального экссудата или асциту перед лечением метотрексатом полости имеют быть дренированные. Если это невозможно, терапия метотрексатом не должна назначаться.
При появлении симптомов желудочно-кишечной токсичности, обыкновенно это сначала стоматит, лечения метотрексатом должно быть приостановлено. В случае продолжения терапии возможны геморрагический энтерит и перфорация кишечнике, что представляют угрозу жизни пациента. Гексаметилентетрамин - инструкция, состав, дозировка, побочные эффекты применения Метотрексат может снижать фертильность и вызвать олигоспермию, нарушение менструальной функции и аменорею.
Эти эффекты обыкновенно является оборотными и исчезают после приостановки терапии. Кроме того, метотрексат является эмбриотоксичным, тератогенным и абортогенным.
Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых "high-flux" диализаторов. При передозировке при интратекальном введении, сразу следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината. Лекарственное взаимодействие Одновременное применение высоких доз Метотрексaтa с рaзличными нестероидными противовоспaлительными препaрaтaми НПВП , включaя aспирин и другие сaлицилaты, aзaпропaзон, диклофенaк, индометaцин и кетопрофен, токсичность метотрексaтa может усиливaться, и в ряде случaев возможно тяжелое токсическое действие, иногдa дaже с летaльным исходом. При соблюдении специaльных мер предосторожности и проведеения соответствующего мониторингa применение метотрексaтa в низких дозaх 7,5—15 мг в неделю , в чaстности при лечении ревмaтоидного aртритa, в комбинaции сНПВП не противопокaзaно. Одновременное использовaние сульфaнилaмидов, производных сульфонилмочевины, фенитоинa, фенилбутaзонa, aминобензойной кислоты, пробеницидa, пириметaминa или триметопримa, рядa aнтибиотиков пенициллин, тетрaциклин, хлорaмфеникол , aнтикоaгулянтов и гиполипидемических препaрaтов холестирaмин увеличивaет риск токсичности метотрексaтa.
Больные, получaющие сопутствующую терaпию этретинaтом или другими ретиноидaми, должны нaходиться под постоянным нaблюдением из-зa повышенного рискa гепaтотоксичности. Поливитaминные препaрaты, содержaщие фолиевую кислоту или ее производные могут снизить эффективность терaпии метотрексaтом. L-aспaригaнaзa является aнтaгонистом метотрексaтa. Проведение aнестезии с использовaнием зaкиси aзотa может привести к рaзвитию непредскaзуемой тяжелой миелосупрессии и стомaтитa. Нaзнaчение aмиодaронa пaциентaм, получaющим терaпию метотрексaтом по поводу псориaзa, может вызвaть изъязвление кожи. У нескольких пaциентов с псориaзом или грибовидным микозом, получaвших лечение метотрексaтом в комбинaции с PUVA-терaпией метоксaлен и ультрaфиолетовое облучение был выявлен рaк кожи. Следует соблюдaть осторожность при одновременном введении эритроцитaрной мaссы и метотрексaтa. Метотрексaт является иммунодепрессaнтом и может снижaть иммунологический ответ нa вaкцинaцию, если онa проводится одновременно с терaпией метотрексaтом.
При одновременном введении с живой вaкциной могут рaзвиться тяжелые aнтигенные реaкции. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Особые указания Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Лекарственные формы, содержащие консерванты, в частности бензиловый спирт, запрещается использовать для интратекального введения и при высокодозной терапии. При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций. Высокодозная терапия должна проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.
Со стороны органов чувств: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота при высоких дозах , нарушение зрения. Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла. Передозировка При случайной передозировке метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот-кальция фолинат. Введение Кальция фолината следует начать по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. При передозировке при интратекальном введении, сразу после того, как выявлена передозировка, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината. Взаимодействие Одновременное применение высоких доз метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП , включая аспирин и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах 7,5-15 мг в неделю , в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВП не противопоказано. Одновременное использование сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойиой кислоты, пробеннцида, пиримстамина или тримстоприма, ряда антибиотиков пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол , непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов холестирамин усиливает токсичность метотрексата. Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ тетрациклины, хлорамфеникол , снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника. Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений. Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата. Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. Метотрексат снижает клиренс теофиллина. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией метоксален и ультрафиолетовое облучение был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата. Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ па вакцинацию.
Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл N1 амп
Это связано с тем, что метотрексат может оказывать токсическое действие и на легкие. Если вовремя диагностировать патологические изменения и изменить схему лечения, можно избежать осложнений, а затем продолжить лечение РА. Принимать фолиевую кислоту Когда фолиевая кислота попадает в клетку, она связывается со специальным ферментом — дигидрофолатредуктазой. Этот фермент восстанавливает фолиевую кислоту до активной формы, в которой она выполняет свои биологические функции. Быстро делящиеся клетки, к которым относятся клетки иммунитета, особенно нуждаются в фолиевой кислоте. Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу — он связывается с ферментом и тормозит его работу. Из-за этого фолиевая кислота не переходит в активную форму и иммунные клетки не могут полноценно делиться и размножаться. Таким образом реализуется противоопухолевое и иммуносупрессивное действие метотрексата. Чтобы снизить токсический эффект метотрексата на остальные клетки организма, врачи назначают прием фолиевой кислоты. При этом важно соблюдать следующие правила: Минимальная доза, которую пациент должен получать в неделю согласно клиническим рекомендациям, — 5 мг; Фолиевую кислоту нужно принимать минимум через 24 часа после приема метотрексата, чтобы не снижать его лечебный эффект.
Соблюдать рекомендации по применению Основные рекомендации по применению препарата описаны в инструкции. Задайте врачу следующие вопросы, чтобы разобраться, как лучше принимать метотрексат в вашей ситуации: Есть ли смысл разделить один прием метотрексата на два — утром и вечером, чтобы снизить его токсический эффект? И как лучше в таком случае принимать фолиевую кислоту? Стоит ли переходить на инъекционный метотрексат вместо таблеток? Это помогает снизить риск возникновения побочных эффектов, но сохраняет терапевтический, лечебный эффект. С какими побочными эффектами от препарата данного производителя чаще всего сталкиваются люди и что делать, если они появятся у меня? Как принимать другие препараты во время лечения метотрексатом?
Метотрексат снижает клиренс теофиллина. Не следует смешивать метотрексат с другими лекарственными средствами и растворителями. Особые указания Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии в т. Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой в т. Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки. При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца. При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината но не позднее чем через 4 ч. При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие например, с цисплатином. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. С осторожностью следует сочетать метотрексат даже в низких дозах с ацетилсалициловой кислотой. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата. Метотрексат является цитотоксическим средством, в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Метотрексат должен назначать врач, имеющий опыт его применения и знакомый с со свойствами и особенностями действия метотрексата. Перед назначением метотрексата следует убедиться в наличии возможности определения его концентрации в плазме. Принимая во внимание возможность развития тяжелых токсических реакций, в т. Метотрексат, особенно в средних и высоких дозах, должен применяться только у пациентов с потенциально жизнеугрожающими злокачественными новообразованиями. Описаны случаи фатальных проявлений токсичности на фоне терапии метотрексатом. Отмена метотрексата не всегда приводит к полному разрешению нежелательных явлений. В процессе лечения метотрексатом пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. Из-за возможности развития серьезных и потенциально летальных токсических реакций метотрексат следует применять только у пациентов с тяжелой персистирующей и ведущей к инвалидизации формой псориаза, не поддающейся лечению другими методами. За пациентами, получающими лечение метотрексатом, следует проводить тщательное наблюдение с тем, чтобы выявлять и оценивать признаки возможных токсических эффектов или нежелательных реакций с минимальной задержкой. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и вирусных гепатитов. Назначение высоких доз метотрексата возможно только в случае нормальной концентрации креатинина в плазме крови. Лейкопения и тромбоцитопения, как правило, развиваются в срок от 4 до 14 дней с момента введения метотрексата. Иногда отмечается развитие второй лейкопенической фазы, развивающейся в срок от 12 до 21 дня. У пожилых пациентов описано развитие мегалобластной анемии на фоне продолжительной терапии метотрексатом. В процессе лечения метотрексатом проводят следующие исследования ежемесячно в первые 6 мес, в дальнейшем не реже, чем каждые 3 мес; при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований : 1. Обследование ротовой полости и глотки для выявления изменений слизистых оболочек. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии или ранее проводившейся терапии гематотоксичными препаратами например, лефлуномидом , лучевой терапии необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При необходимости целесообразно выполнение биопсии костного мозга. Функциональные печеночные пробы. На фоне продолжительного применения метотрексата возможно развитие острого гепатита и явлений хронической гепатотоксичности фиброз и цирроз печени. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае выявления отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. На фоне терапии метотрексатом возможно 2-3-кратное транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, как правило, бессимптомное. Как правило, это не является поводом для изменения схемы лечения, обычно показатели нормализуются в течение 2 недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено. Однако, в случае выявления стойкого повышения активности печеночных трансаминаз необходимо снижение дозы или отмена лечения метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения не следует без явной необходимости применять другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление этанола. Особенно внимательно контролировать активность печеночных ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами в частности, лефлуномидом. После достижения суммарной кумулятивной дозы 1. Биопсия печени не показана у пожилых пациентов; у пациентов с активными острыми заболеваниями например, дыхательной системы ; у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы ; у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни. Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности степень I, II или IIIa по шкале Roenigk , возможно продолжение терапии метотрексатом при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Препятствует её метаболизму, тем самым ограничивает синтез ДНК, митоз и рост клеток, подверженных быстрому делению ткани опухоли, костного мозга, эпителия слизистых оболочек и эмбриональных тканей. У пациентов с артритом чаще всего ревматоидным купирует воспаление и снижает проявления боли, скованности и припухлости суставов. Также эффективен при псориазе и многих аутоиммунных заболеваниях. Почему пропал Метотрексат Эбеве Пациенты, длительно получающие этот препарат, прекрасно знают, что он периодически пропадает из аптек. Причины могут быть совершенно разные, поэтому многие запасаются им впрок, ведь цена лекарства невысока — около 200-250р за флакон 5 мл. В конце 2021 — начале 2022 года дефицит Метотрексата Эбеве связали с изменениями упаковки, ребрендингом. Из-за перенастройки производства и логистических проблем сложилась ситуация дефицита. Новые партии лекарства попросту не успели поставить российским дистрибьюторам. Несомненно, COVID-19 и здесь оказал своё влияние — о нарушении транспортно-логистических процессов трубят во всех средствах массовой информации.
При одновременном введении с живой вaкциной могут рaзвиться тяжелые aнтигенные реaкции. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Особые указания Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Лекарственные формы, содержащие консерванты, в частности бензиловый спирт, запрещается использовать для интратекального введения и при высокодозной терапии. При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций. Высокодозная терапия должна проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината. Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией до 2 л жидкости в сутки. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 часа после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Для лечения псориаза метотрексат назначают только больным с тяжелой формой болезни, неподдающейся лечению другими видами терапии. Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом необходим периодический анализ крови 1 раз в неделю , определение содержания лейкоцитов и тромбоцитов, проведение печеночных и почечных функциональных тестов. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника. У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз. Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия отпуска Действие Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов - аналогов фолиевой кислоты. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту - переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных.
Метотрексат при псориазе приносит пользу или вред?
| Метотрексат при ревматоидном артрите, отзывы о лечении препаратом | Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный. |
| Метотрексат-эбеве | Пикабу | МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ при нарушениях функции печени: С осторожностью. |
| "Метотрексат" при ревматоидном артрите: отзывы. Инструкция по применению, описание препарата | Метотрексат-Эбеве, раствор 10 мг/мл, шприц 2 мл, 1 шт. |
"Метотрексат" при ревматоидном артрите: отзывы. Инструкция по применению, описание препарата
Искала по всей России - Эбеве нет ни в одной аптеке, даже в закромах. В комментариях к подобному посту представитель фармкомпании сказал, что Метотрексат в таблетках больше не будет импортироваться в Россию. Нужно переходить на инъекции. RobbinBobbin , а может, у Вас есть радостные новости по этому поводу?
Zloybabaykabuuuu 3 года назад Вообще с лекарствами какая-то шляпа происходит.
Отсутствие побочных проявлений позволяет постепенно увеличивать дозы. Опытным путем определяется количество системного средства, необходимого для лечения ревматоидного артрита у конкретного пациента. Превышение допустимой дозы На передозировку таблеток или инъекционного раствора Метотрексат указывают расстройства функционирования системы кроветворения. Антидот — кальция фолинат, нейтрализующий токсичное действие большого количества цитостатика. Его вводят в течение часа после использования любой лекарственной формы Метотрексата. Нейтрализовать цитостатик можно только использованием фолината кальция в таких же или более высоких дозах. При серьезной передозировке, помимо введения антидота, проводится ощелачивание мочи совместно с применением препаратов, восстанавливающих водно-электролитный баланс. Если дозы были превышены при интратекальном субарахноидальном или эпидуральном введении, то требуется дренаж спинномозговой жидкости.
Противопоказания Тяжелое течение ревматоидного артрита нередко сопровождается поражение внутренних органов, что может стать причиной ограничения использования цитостатика. Метотрексат не включается в терапевтические схемы при выявлении у пациента индивидуальной непереносимости его активного компонента и вспомогательных ингредиентов. Лекарственное средство противопоказано при наличии у больных следующих патологий: тяжелых патологий печени, органов мочевыделения; злоупотребления алкоголем; тяжело протекающих инфекций, в том числе туберкулеза любой локализации; расстройств кроветворения; язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе в анамнезе; иммунодефицитных состояний, например, ВИЧ. Метотрексат не назначается пациентам, если они принимают ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах или недавно были вакцинированы иммунобиологическими препаратами с живыми вирусами. Его использование запрещено в период вынашивания ребенка и во время грудного вскармливания. Относительными противопоказаниями к терапии Метотрексатом являются ожирение, угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, инфекции бактериальной, вирусной, грибковой этиологии. С осторожностью следует использовать цитостатик при накоплении экссудата в брюшной полости или легких, амебиазе. Если у больного обнаружены обезвоживание, любая форма герпеса, стронгилоидоз, подагра , астения, диспепсические расстройства, то проводится постоянный мониторинг их состояния. Меры предосторожности Побочные проявления Метотрексата часто возникают при нарушении режима дозирования.
Нельзя без разрешения ревматолога увеличивать дозы принимаемого препарата, изменять схему приема, комбинировать его с другими лекарственными средствами. Метотрексат предназначен для длительной курсовой терапии.
Представители других крупных дистрибуторов «Пульс», «Катрен», «Р-фарм» и «Фармкомплект» не ответили, продолжаются ли отгрузки метотрексата.
Читайте также:В России увеличили производство дефицитных онкологических лекарств в три раза Препарат по-прежнему продают дистрибуторы «Пульс», « Катрен », «Авеста фармацевтика» и «Гранд капитал», говорит собеседник в «Аптечной сети 36,6». В этих фармкомпаниях не ответили на вопросы «Ведомостей» о возможности увеличения объемов поставок. Израильская компания Teva по экономическим соображениям уже перестала поставлять препарат метотрексат в Россию и продает оставшиеся на складах остатки, сказал представитель компании.
Представитель ФАС отметил, что в России, помимо Sandoz и Teva, еще шесть компаний могут производить или продавать метотрексат, все препараты имеют одинаковые характеристики и показания к применению. Для большинства форм выпуска раствора метотрексата рисков дефицита не ожидается, добавил представитель ведомства. Беспалов считает, что на основании предварительного экспресс-анализа нельзя говорить о дефиците препарата.
Благодаря четкой системе градуировки возможен индивидуальный подбор дозы. Легкое открытие шприца и упрощенная система смены иглы удобны для самостоятельного применения пациентами разных возрастов. Особенно следует отметить преимущество данной формы выпуска перед существующими формами препарата для внутримышечного введения, которые требуют особых условий для приготовления инъекции и специальных медицинских навыков введения.
Метотрексат Эбеве таблетки покрытые оболочкой 10мг N50 ➤ инструкция по применению
Раствор для инъекций «Метотрексат-Эбеве», который производит швейцарская компания Sandoz, пропал из аптек в августе. Инъекции метотрексата — приемлемая форма лечения больных с внематочной беременностью без признаков разрыва маточных труб, гемодинамической нестабильности и гемоперитонеума. Метотрексат «ЭБЕВЕ» не включает антимикробных компонентов, поэтому неприменении растворы должны уничтожаться. В случае невозможности лечения таблетками, например, при нарушениях пищеварения, используют раствор Метотрексата для инъекций. высокоэффективный препарат для базисной терапии ревматоидного артрита, псориатического артрита и других заболеваний соединительной ткани. Превышение допустимой дозы российского медикамента или лекарства «Метотрексат Эбеве» (таблетки, инъекции, инфузии) не проявляется какими-либо специфическими симптомами.
Метотрексат при псориазе приносит пользу или вред?
Метотрексат-Эбеве (Methotrexat-Ebewe). Инструкция по применению Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл N1 амп. Метотрексат (в ампулах по 1 или 5 мл раствора для инъекций (в 1 мл раствора 10 мг действующего вещества), в упаковке по одной ампуле) Эбеве Фарма, Австрия. Получите ответы на самые распространенные вопросы об использовании метотрексата. Полная информация по препарату "Раствор для инъекций "Метотрексат-Эбеве": инструкция по применению, противопоказания, стоимость в аптеках, список аналогов, отзывы и консультации специалистов. Метотрексат эбеве хорош, в том числе во флаконах для инъекций, но там надо самим дозу набирать.
Ревматологи рассказали о нехватке лекарств для лечения артрита
| Росздравнадзор опроверг дефицит "Метотрексата" в регионах | Пропал из продажи метотрексат Эбеве (раствор для инъекций 50мг. в 5мл). |
| Почему Метотрексат Эбеве пропал из аптек 2022г | Когда исчезли таблетки Эбеве, хотела на уколы перейти, но не решилась (там же как то подкожно нужно ставить), покупала российский метотрексат, хуже импортного, потом заказала через московскую аптеку в Польше Метотрексат в таблетках Эбеве, он оказался лучше. |
| Метотрексат при высокой активности РА, внутримышечно или подкожно? Как лучше? | Инъекции метотрексата — приемлемая форма лечения больных с внематочной беременностью без признаков разрыва маточных труб, гемодинамической нестабильности и гемоперитонеума. |
Метотрексат-Эбеве, 1 шт., 5 мл, 10 мг/мл, раствор для инъекций
| В России возможны перебои в поставках препарата для лечения артрита | Онкология. Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл флакон 5 мл №1. |
| "Метотрексат" при ревматоидном артрите: отзывы. Инструкция по применению, описание препарата | Метотрексат-эбеве Ревматоидный артрит, Ищу лекарства, Помощь, Без рейтинга. |
В России возможны перебои в поставках препарата для лечения артрита
Метотрексат-ЭБЕВЕ раствор 10мг/мл 2мл ×1 Фарева Унтерах ГмбХ Австрия. Метотрексат-Эбеве. раствор для инъекиий 10 мг/мл во Флаконах Препарат Метотрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. Обучающий видеоролик для демонстрации техники использования предварительно заполненного шприца Метотрексат Эбеве у пациентов с ревматическими заболеваниями. Метотрексат-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 500мг/5мл 5мл №1. Хотелось написать об этом растворе для инъекции под названием "МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ". Онкология. Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл флакон 5 мл №1.