В майском номере журнала FASEB опубликован всесторонний обзор научного и клинического опыта применения препаратов хлорохина и гидроксихлорохина, впервые представленных в качестве эффективного оружия. «Неясно, почему так много пациентов, принимающих хлорохин, показали сердечные побочные эффекты. Структура и механизм действия хлорохина и гидроксихлорохина практически одинаковы, за исключением дополнительного гидроксильного остатка на одном окончании гидроксихлорохина. Ученые отозвали свою статью из авторитетного меджурнала The Lancet об опасности гидроксихлорохина при лечении коронавируса, пишет Deutsсhe Welle.
Сообщения о токсическом действии гидроксихлорохина и хлорохина поступили из разных стран
При одновременном применении гидроксихлорохина с субстратами Р- гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном см. Беременность и лактация: Беременность Следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда по решению врача в конкретном случае потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Имеются ограниченные данные о тератогенности гидроксихлорохина. Объем доступных данных по репродуктивной токсичности гидроксихлорохина ограничен, поэтому учитывали данные по хлорохину. На основании проведенных стандартных исследований установлено, что у людей гидроксихлорохин не создает риска генотоксичности и не является мутагенным. При длительном лечении аутоиммунных заболеваний высокими дозами гидроксихлорохина в ходе наблюдательных исследований, а также по результатам мета-анализа, включая проспективные исследования при долгосрочном применении, не выявлено статистически значимого повышенного риска возникновения врожденных пороков развития или неблагоприятных исходов беременности. Применение только при малярии: грудное вскармливание возможно при лечении малярии.
Несмотря на то, что гидроксихлорохин экскретируется с грудным молоком, этого количества недостаточно для обеспечения защиты младенца от малярии. У младенцев требуется проводить противомалярийную терапию отдельно. Имеются ограниченные данные по безопасности грудного вскармливания при длительном лечении гидроксихлорохином; при назначении препарата следует оценить соотношение потенциального риска и пользы, связанных с его применением во время грудного вскармливания, принимая во внимание показание к применению и продолжительность лечения. Фертильность:Данных о влиянии гидроксихлорохина на фертильность нет. Исследования у животных показали, что хлорохин ухудшает фертильность у мужских особей. Способ применения и дозы: Все дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата и не эквивалентны дозам для основания.
Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока. Лечение ревматоидного артрита Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии пациента в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.
Взрослые включая лиц пожилого возраста Следует принимать минимальные эффективные дозы. У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно Начальная доза - по 400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов. При улучшении состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг. Дети Следует использовать минимальную эффективную дозу. Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг.
Лечение СКВ Начальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Она должна применяться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно применения препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг. Лечение малярии Профилактика острых приступов малярии, вызванных Р. Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.
Лечение острых приступов малярии Для взрослых: начальная доза - 800 мг, затем - 400 мг через 6 или 8 часов, а затем - по 400 мг в два последующих дня в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата. Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема 800 мг. Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчету доз у детей см. Радикальное лечение малярии, вызванной Р. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - угнетение функции костного мозга, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; частота неизвестна - гипогликемия, возможность обострения порфирии. Нарушения психики: часто - аффективная лабильность; нечасто - нервозность; частота неизвестна - психозы, суицидальное поведение, депрессия, галлюцинации, тревожность, ажитация, спутанность сознания, бред, мания и нарушения сна. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; частота неизвестна - судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации являющимся дозозависимой и обратимой ; нечасто - ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В ранней форме эти явления обычно обратимы после прекращения приема гидроксихлорохина. Если же состояние остается недиагностированным, и поражения сетчатки продолжают развиваться дальше, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата.
Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение.
Поэтому его назначают с осторожностью пожилым пациентам. Как именно работает гидроксихлорохин при коронавирусе, до конца не известно. Но есть предположение, что он блокирует вирус на клеточном уровне. Это дает возможность иммунитету подавить патологию. При осложненном анамнезе он способен подавить чрезмерную воспалительную реакцию.
Опасность цитокинового шторма заключается в том, что именно он в большинстве случаев становится причиной летального исхода. По результатам проведенного исследования, были сделаны следующие выводы: Похожая статья: Гидроксихлорохин способен улучшать общее состояние пациента и ускорять его выздоровление. Активное вещество снижает вирусную нагрузку. После полного курса анализы на Ковид-19 у больных отрицательные. Быстро нормализуется температура тела. Выраженная положительная динамика по результатам КТ легких. Эффективность гидроксихлорохина выше, при использовании его вместе с антибиотиком азитромицином.
И это никак не связано с антибактериальным действием, а скорее со способностью препарата повышать клеточный иммунитет. Гидроксихлорохин для профилактики Гидроксихлорохин не рекомендуется использовать в качестве профилактического средства. Объясняется это тем, что пользы от него может быть меньше, чем вреда. Побочный эффект в виде сердечной аритмии, ухудшение работы почек и печени, сбои кровотока может быть опасен для некоторых категорий пациентов. Но медицинским работникам и людям из группы риска, препарат может назначаться с целью предупреждения заражения, после общения с людьми, с установленным диагнозом. При единичном контакте с больным рекомендуется прием гидроксихлорохина в дозировке 400 мг один раз в неделю. Принимать его требуется 3 недели подряд.
Бесконтрольное его применение способно вызвать целый ряд нежелательных побочных эффектов. Противомалярийные медикаменты ухудшают зрение, негативно сказываются на работе нервной системы, сердца, почек и печени. Принимают его в качестве профилактики медики, для предупреждения заражения при постоянном контакте с больными COVID-19. Поэтому принимать его или нет, пациент решает самостоятельно. При несогласии с выбранной тактикой терапии он может подписать отказ, и специалист подберет другие медикаменты.
Врач высшей категории и научный журналист Алексей Водовозов, комментируя новые рекомендации Минздрава, констатировал, что «чуда не случилось»: «В восьмом пересмотре временных рекомендаций гидроксихлорохин остался, упоминается 44 раза. Указано, мол, ВОЗ, конечно, прекратила исследования по нему, но мы-то знаем! У нас есть такие приборы… И еще и гидроксихлорохин при постконтактной профилактике. В общем, в лучшую сторону ничего не изменилось, к сожалению. Упорство, достойное лучшего применения».
Тем не менее, некоторые авторы прибегают к исследованию цветового зрения при ХР общепринятыми способами и получают результаты в виде снижения красно-зеленого паттерна цветового зрения. Окулография как метод выявления ранних изменений при ХР, по данным Moschos и соавторов, менее чувствителен, чем мультифокальная ЭРГ, к тому же специфичность метода, по данным разных авторов, является неоднозначной. Исследование темновой адаптации и макулярное время восстановления в современных исследованиях по ретинотоксичности практически не применяются, в том числе и из-за низкой специфичности этих методов при данной патологии. Изменения на ганцфельд ЭРГ зафиксированы от супернормальных значений до субнормальной, негативной и даже отсутствующей ЭРГ и в основном встречались при диффузной патологии сетчатки. Чаще всего среди электроретинографических методов авторы используют мфЭРГ, которая, по прогнозам некоторых авторов, может претендовать на альтернативу исследованию поля зрения. Так, типичное снижение амплитуд ЭРГ-кривой в парацентральной области зафиксировано у пациентов, принимающих ГХ, с нормальным полем зрения и при отсутствии изменений на глазном дне. При ФАГ отмечается удлинение времени задержки красителя в пораженных зонах сетчатке еще до проявления ретинотоксичности. Скрининг Вопрос офтальмологического скрининга пациентов, получающих ГХ, и целесообразности его проведения остается вопросом очень дискутабельным. Протокол рекомендация Американской академии офтальмологии 2002 по скринингу пациентов, получающих производные хлорохина: Отсутствие скрининга в первые 5 лет терапии, при соблюдении следующих условий: Нормальные показатели офтальмологических исследований перед началом терапии. Ежегодный скрининг в первые 5 лет после начала лечения рекомендуется для пациентов с высоким или неизвестным риском из-за высоких или неизвестных доз препарата или других осложняющих факторов: Другие факторы риска могут включать почечную и печеночную недостаточность. Пациенты старше 60 лет, пациенты с макулодистрофией и пациенты с дистрофией сетчатки могут иметь высокий риск развития токсичности. Ожирение может также быть фактором риска, являясь причиной неправильного дозирования препарата. Предшествующий прием хлорохина или ГХ может увеличивать кумулятивную дозу препарата. Первое исследование должно проводиться в течение первого года от начала терапии и включать следующие методы: Полное офтальмологическое обследование, включая максимально корригируемую остроту зрения, исследование сетчатки и роговицы. Исследование с использованием теста Амслера или поля зрения на анализаторе Хамфри программы 10-2. Исследование цветового зрения является необязательным. Фоторегистрация глазного дна является необязательным. Флюоресцеиновая ангиография и мультифокальная ЭРГ не относится к обязательным исследованиям, но обоснована у пациентов с уже имеющейся макулопатией или же при наличии необычных факторов риска. При отсутствии факторов риска частота производимых исследований в течение первых пяти лет терапии составляет: у пациентов с изначально низким риском исследование должно быть проведено ранее запланированного при условии повышения дозы препарата, увеличения массы тела, развития нарушения функции печени или почек. Пациенты с высоким риском в течение первых пяти лет лечения и все пациенты, получающие препарат более 5 лет, должны ежегодно обследоваться с включением дополнительных методов исследования. У пациентов с высоким риском исследование на анализаторе Хамфри 10-2 может быть дополнено использованием сетки Амслера.
В России могут начать лечить от коронавируса гидроксихлорохином
Как ранее сообщал «ФВ», FDA дало экстренное разрешение на применение EUA гидроксихлорохина и хлорохина для лечения отдельных случаев коронавирусной инфекции. Позднее ведомство добавило эти препараты в перечень лекарственных средств, находящихся в дефектуре, из-за резкого роста спроса.
Еще в мае российский академик Вадим Покровский призвал прекратить его использование из-за того, что он имеет слишком много негативных побочных эффектов на организм человека. Его поддержал коллега, директор Института медицинской паразитологии Александр Лукашев: «В первую очередь, гидроксихлорохин токсичен для печени.
Бывают и побочные эффекты со стороны нервной системы» Скептически высказалась о гидроксихлорохине в интервью Anhor. Его срочно перевели, и я была удивлена тому, что там везде фигурировал «Плаквенил». Я знала, что его применяют не только при малярии, но и ревматологи прописывают пациентам для того, чтобы подавлять иммунный ответ. Этот препарат является иммуносупрессором.
Он подавляет иммунитет. Дать его человеку с гиперэргической реакцией организма значит не дать ему умереть. Но и в этом существует дуализм: с одной стороны, человек остался жив, с другой — вмешательство не позволило организму сформировать адекватные антитела, и через какое-то время он опять будет уязвим. Поэтому со временем от этого препарата стали отказываться.
В медицине это называется «не показал своей эффективности». Азиза Ходжаева Иммунолог-инфекционист Министерству здравоохранения стоит принять во внимание мнение международного сообщества.
При неврологических заболеваниях, психозах в том числе и в анамнезе. При поздней кожной порфирии риск обострения , псориазе риск усиления кожных проявлений заболевания , одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При кардиомиопатии. Беременность и лактация: Гидроксихлорохин проникает через плаценту.
Способ применения и дозы: Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока. Лечение малярии Профилактика острых приступов малярии, вызванных Р. Falciparum Для взрослых - 400 мг еженедельно, в один и тот же день недели. Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Альтернативный способ лечения: доказана эффективность однократного приема 800 мг. Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по "идеальной" массе тела, аналогично расчету доз у детей см. Радикальное лечение малярии, вызванной Р.
Лечение РА Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Взрослые включая лиц пожилого возраста Следует принимать минимальные эффективные дозы. У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно Первоначально по 400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов. Дети старше 6 лет и массой тела более 31 кг Следует использовать минимальную эффективную дозу. Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг. После нескольких недель применения препарата Гидроксихлорохин дозы глюкокортикостероидов и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Лечение СКВ Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг. Дети старше 6 лет и массой тела более 31 кг Следует использовать минимальную эффективную дозу. Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг. Использование препарата Гидроксихлорохин для комбинированной терапии РА Гидроксихлорохин может безопасно использоваться в комбинации с глюкокортикостероидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата Гидроксихлорохин дозы глюкокортикостероидов и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращён приём этих препаратов.
Дозы глюкокортикостероидов должны снижаться постепенно каждые 4—5 дней: доза кортизона — не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона — не более чем на 5—10 мг, доза преднизолона и преднизона — не более чем на 1-2,5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона — не более чем на 1-2 мг и дексаметазона — не более чем на 0,25—0,5 мг. Лечение СКВ Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Гидроксихлорохин должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно применения препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; частота неизвестна — гипогликемия, возможность обострения порфирии.
Нарушения психики: часто — аффективная лабильность; нечасто — нервозность; частота неизвестна — психозы, суицидальное поведение. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение; частота неизвестна — судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор. Нарушения со стороны органа зрения: часто — нечёткость зрения, связанная с нарушением аккомодации, являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто — ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В случае своевременной отмены препарата эти явления обратимы. Если же состояние остаётся недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отёк и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечёткость зрения или фотофобия.
Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми. Частота неизвестна — макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах; частота неизвестна — потеря слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности и, в некоторых случаях, к летальному исходу. При отмене препарата возможно обратное развитие этих изменений. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в животе, тошнота; часто — диарея, рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — отклонения от нормы функциональных «печёночных» проб; частота неизвестна — фульминантная печёночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи подкожных тканей: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто: изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения ; частота неизвестна — буллезная сыпь включая мультиформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями DRESS синдром ; острый генерализованный экзантематозный пустулез ОГЭП. ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — сенсорно-моторные нарушения; частота неизвестна — миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев , подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.
Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquine)
| Число «побочек» гидроксихлорохина побило рекорды в 2020 году | Причина отзыва разрешения – потенциальный риск использования гидроксихлорохина и хлорохина у ковидных пациентов. |
| Гидроксихлорохин | Этот эффект исчез, когда клетки обрабатывали хлорохином и гидроксихлорохином в течение 24 часов во время стимуляции HKCA. |
| Назван опасный побочный эффект применявшихся для борьбы с COVID-19 лекарств | ИА Красная Весна | Полученный из противомалярийного препарата хлорохин, гидроксихлорохин назначался в течение многих лет для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка или ревматоидный артрит, из-за его иммуномодулирующего действия. |
| Минздрав рекомендует: вся правда о гидроксихлорохине - Здоровье | По данным исследований in vitro (в пробирке) хлорохин и гидроксихлорохин подавлял действие вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19. |
| Количество тяжелых побочных эффектов гидроксихлорохина «пробило потолок» в 2020 году | Полученный из противомалярийного препарата хлорохин, гидроксихлорохин назначался в течение многих лет для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка или ревматоидный артрит, из-за его иммуномодулирующего действия. |
Подписка на дайджест
- FDA отменяет экстренное использование гидроксихлорохина | Дерматология в России
- EMA рекомендовало ограничить применение хлорохина и гидроксихлорохина при COVID-19
- Почему именно он
- Назван опасный побочный эффект применявшихся для борьбы с COVID-19 лекарств | ИА Красная Весна
- Фарма против
- ВОЗ приостановила испытания гидроксихлорохина и хлорохина как лекарства от COVID-19
Лечение COVID-19 Хлорохином и Гидроксихлорохином
При использовании для профилактики COVID-19 гидроксихлорохин, вероятно, вызывал больше нежелательных эффектов, чем плацебо, но мог не увеличивать риск серьезных повреждающих нежелательных эффектов 1 исследование; 700 человек. Насколько мы уверены в наших результатах? Мы полностью уверены в наших результатах в отношении числа умерших; в отношении числа людей, которым необходима механическая искусственная вентиляция лёгких - уверенность средняя. В отношении нежелательных эффектов лечения гидроксихлорохином - уверенность средняя, но мы в меньшей степени уверены в наших результатах по серьезным нежелательным эффектам; эти результаты могут измениться с появлением новых доказательств. Насколько актуален этот обзор?
Мы включили данные, опубликованные к 15 января 2020 года. Если вы нашли эти доказательства полезными, рассмотрите возможность пожертвования в Кокрейн. Мы — благотворительная организация, которая предоставляет доступные доказательства , чтобы помочь людям принимать решения о здоровье и помощи. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна.
С учетом этого Исполнительная группа испытания Solidarity решила изучить все доступные на данный момент доказательства. Параллельно "группа временно приостановила использование гидроксихлорохина в рамках испытания Solidarity", отметил Тедрос Аданом Гебрейесус. Гендиректор также добавил, что указанные лекарства "продолжают считаться безопасными для пациентов с аутоиммунными заболеваниями и малярией". Со своей стороны директор программы ВОЗ по чрезвычайным ситуациям в области здравоохранения Майкл Райан обратил внимание, что данная ситуация не подрывает ход исследования. В свою очередь главный научный сотрудник Всемирной организации здравоохранения Сумья Сваминатан сказала, что решение "будет пересмотрено в течение ближайших двух недель".
Были проведены небольшие исследования и экспериментальное лечение пациентов во Франции, активно препарат применялся в Китае.
Достаточно известный инфекционист из Франции, глава Средиземноморского института инфекционных заболеваний Дидье Раульт провел небольшие клинические испытания препарата на 36 пациентах, зараженных коронавирусом COVID-19. Врач отметил, что на 6 день лечения вирусная нагрузка у больных значительно снизилась, а стойкий эффект достигался при сочетании Гидроксихлорохина и Азитромицина антибиотик. Марсельский институт активно прописывает больным данную комбинацию лекарств и берет на себя всю ответственность за возможные негативные последствия. Президент заявил, что препарат вскоре будут использовать во всем мире для лечения Covid-19. После этого заявления во многих аптеках США уже раскупили лекарство от малярии, а фарм. Однако, в конце апреля 2020 года были опубликованы результаты проведенного в США ретроспективного исследования 368 пациентов с COVID-19 в центрах оказания мед.
Анализируя количество летальных исходов, ученые пришли к выводу, что прием Гидроксихлорохина только ухудшает ситуацию. Ряд специалистов настаивают на том, что эффективность этого препарата против коронавируса не доказана, он обладает обширным списком побочных эффектов, а его передозировка может привести к плачевным последствиям.
Многие ученые указывают на неэффективность и небезопасность этого лекарства от малярии, что подтверждается проведенными исследованиями. На основании их выводов Американский национальный регулятор FDA отозвал разрешение на применение гидроксихлорохина, прекратила испытания препарата ВОЗ. Специалисты из российского центра «ФармаCOVID» подготовили документ, в котором призвали к ограничению применения этого препарата для профилактики и лечения коронавируса в РФ. Эксперты сходятся во мнении, что он также вызывает разнообразные побочные эффекты: от тошноты и головных болей до сенсорных нарушений и сердечной недостаточности. Фарма против Спецпроект «Известий» о туризме внутри страны Специалисты из центра «ФармаCOVID», созданного на базе Российской медицинской академии непрерывного постдипломного образования Минздрава РФ, подготовили документ «Изменение позиции по применению гидроксихлорохина для профилактики и лечения COVID-19», в котором призвали к ограничению применения этого препарата как в амбулаторном, так и стационарном звене.
На момент включения ряда противомалярийных препаратов гидроксихлорохин, хлорохин и мефлохин во временные рекомендации Минздрава существовали отдельные экспериментальные предпосылки, а также результаты нескольких небольших клинических исследований, которые указывали на возможную эффективность препаратов данной группы при инфекции вирусом SARS-CoV-2, рассказал «Известиям» доцент факультета здравоохранения норвежского университета ОслоМет OsloMet , специалист из центра «ФармаCOVID» Юрий Киселев. Эти данные получены не только в ретроспективных исследованиях, но и в рандомизированных испытаниях, которые считаются стандартом оценки эффективности и безопасности лекарственных средств.
Гидроксихлорохин
«Неясно, почему так много пациентов, принимающих хлорохин, показали сердечные побочные эффекты. В майском номере журнала FASEB опубликован всесторонний обзор научного и клинического опыта применения препаратов хлорохина и гидроксихлорохина, впервые представленных в качестве эффективного оружия. Гидроксихлорохин и хлорохин были одобрены в свое время FDA для лечения или профилактики малярии. Полученный из противомалярийного препарата хлорохин, гидроксихлорохин назначался в течение многих лет для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка или ревматоидный артрит, из-за его иммуномодулирующего действия.
Москву просят отказаться от приема гидроксихлорохина медиками из-за возможных рисков
Вероятно, имеется в виду анализ собранных Росздравнадзором сведений о применении ГХХ. Напомним, 20 апреля Минздрав разрешил применение не зарегистрированного в стране гидроксихлорохина, безвозмездно переданного России Китаем. Хранить и распределять 68,6 тыс. Между тем сообщений об итогах проведенного Росздравнадзором мониторинга в открытом доступе нет.
Известно также, что сравнительные испытания гидроксихлорохина и мефлохина оба препарата — производные антималярийного хлорохина и калидавира для лечения COVID-19 проводит Федеральное медико-биологическое агентство, которое критикуют за преждевременные заявления об успешности испытаний мефлохина отечественного аналога гидроксихлорохина , за несоответствие методов проведения испытаний критериям, принятым для клинических исследований.
Президент США Дональд Трамп особо отметил использование гидроксихлорохина и в воскресенье объявил, что федеральное правительство накопило 29 миллионов таблеток гидроксихлорохина для лечения COVID-19, сообщает Newsweek. Использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 было одобрено в прошлом месяце Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, хотя научные исследования двух противомалярийных препаратов дали неоднозначные результаты. Например, одно исследование показало, что они не дают дополнительных преимуществ пациентам с COVID-19, которые уже получают противовирусные препараты, сообщает Newsweek.
Исследование продолжалось 24 мес. Коэффициент прогрессирования как в первые ,так и последующие 6 мес. Комбинированная терапия оказала более стабильное влияние на показатели воспаления, сохранялось достоверное снижение 8 из 10 показателей. Отмена терапии потребовалась у 3 и 2 больных соответственно. Наличие НПП приводит к быстрому прогрессированию эрозивного процесса в суставах, снижению и даже утрате трудоспособности, необходимости эндопротезирования суставов, а при особо неблагоприятном течении - к укорочению продолжительности жизни. Основной целью лечения является улучшение качества жизни больного за счет подавления воспаления путем контроля симптомов болезни с использованием стандартизованных индексов активности.
Приложение 2 В 2013г. НПВП оказывают лишь симптоматический анальгетический эффект и не влияют на прогрессирование деструкции суставов и прогноз болезни. Следует учитывать возможность развития НР при их приеме. Основу лечения РА составляют БПВП, которые должны назначаться всем пациентам, в том числе при высокой вероятности развития РА, и как можно раньше — не позднее 3-6 мес. Раннее назначение БПВП позволяет быстрее достичь ремиссии и прогнозировать эффективность дальнейшей терапии. Обязателен прием фолиевой кислоты, что позволяет улучшить переносимость МТ и снизить риск нежелательных НР. Убедительно доказано, что МТ замедляет прогрессирование деструкции суставов, замедляет трансформацию НДА в РА, удлиняет продолжительность жизни пациентов. При недостаточном эффекте перорального МТ необходимо переключение на подкожную форму препарата, обладающую более высокой биодоступностью.
Одними из самых обсуждаемых гипотез ретинотоксичности препарата являются: его связывание с пигментом ПЭС, что приводит к повышению концентрации препарата в клетке влияние на фагоцитоз клеток ПЭС, вероятно, связанное с основным механизмом действия препарата на толлподобный рецептор, а также влияние на ганглиозные клетки и далее на фоторецепторы в перифовеальной зоне, что подтверждается гистологическими находками. По-видимому, все эти события имеют место быть, и концепция механизма токсичности препарата может выглядеть так: Скопление солей ГХ в клетках ПЭС и их связывание с гранулами меланина.
Нарушение функции фагоцитоза клеток ПЭС и «сбрасывание» наружных сегментов фоторецепторов вследствие лизосомотропного действия производных хлорохина Внутриклеточное образование миелиновых телец, которые нарушают метаболизм в клетках ПЭС. Деструкция палочек и колбочек как результат дефицита функции клеток ПЭС. Однако в более поздних сообщениях не наблюдается корреляции между токсичностью и связыванием препарата с меланином. Основной современной гипотезой ретинотоксичности является представление о том, что пусковым механизмом ретинопатии является критический уровень накопления липидных комплексов в ганглиозных и биполярных клетках, а также в глиальных клетках сетчатки — клетках Мюллера. Впоследствии эти процессы могут приводить к повреждению ДНК клетки и ее гибели путем некроза. В качестве дополнительных механизмов токсичности препарата выступают повышение уровня внутриклеточного pH, что приводит к нарушениям процесса рецепции на клеточной поверхности, снижение активности ферментных систем и снижение продукции простагландинов. Методы диагностики Основными и значимыми методами диагностики лекарственного поражения глаз являются рутинные исследования — исследование остроты зрения, биомикроскопия переднего отрезка глаза и офтальмоскопия. Среди дополнительных методов диагностики в случае хлорохиновой токсичности выступают тест Амслера, периметрия, исследование цветовой и контрастной чувствительности, электроретинография, электроокулография, фоторегистрация глазного дна, оптическая когерентная томография ОКТ , ангиография сетчатки, аутофлюоресценция сетчатки, исследование темновой адаптации, чувствительность и специфичность которых вариабельна, по мнению разных авторов. Тест Амслера является наиболее доступным, воспроизводимым, простым для самостоятельного использования пациентом, достаточно чувствительным и дешевым методом скрининга пациентов с предполагаемым диагнозом хлорохиновая ретинотоксичность. С целью повышения чувствительности предпочтительнее использование цветовой — красной сетки Амслера.
Исследование поля зрения является основным дополнительным методом диагностики поражения глаза при приеме ГХ, и результат проведенного дважды и воспроизводимого исследования лежит в основе определения ХМ. При исследовании выявляются относительные или абсолютные парацентральные скотомы. Предпочтительно использование программы 10-2 на анализаторе поля зрения Хамфри, а также с целью повышения чувствительности исследования возможно использование сине-желтого паттерна. Исследование цветовой чувствительности общепринятыми методами, разработанными для определения врожденной патологии методы упорядочивания цветовых оттенков, изохроматические таблицы , по-видимому, нецелесообразно в связи с небольшими размерами приобретенных дефектов. Крупные оптотипы в тестах на исследование врожденных цветоаномалий проецируются на диагностическую зону макулярной области, что вызывает пространственную суммацию и ответ, который не отражает истинного цветоощущения и топографического распределения нарушений. Очевидно, что такие методы оказываются малочувствительными для обнаружения как локального нарушения цветовосприятия сетчатки, так и в случае начальных стадий приобретенной патологии цветового зрения. С помощью этих методов можно выявить нарушение цветовосприятия только при довольно грубой патологии, которую можно выявить и при офтальмоскопии. Тем не менее, некоторые авторы прибегают к исследованию цветового зрения при ХР общепринятыми способами и получают результаты в виде снижения красно-зеленого паттерна цветового зрения. Окулография как метод выявления ранних изменений при ХР, по данным Moschos и соавторов, менее чувствителен, чем мультифокальная ЭРГ, к тому же специфичность метода, по данным разных авторов, является неоднозначной.
Боковая панель
BMJ 2020; 369: m1849. Early treatment of COVID-19 patients with hydroxychloroquine and azithromycin: a retrospective analysis of 1061 cases in Marseille, France. Travel Med Infect Dis 2020; 35: 101738. Risk of QT interval prolongation associated with use of hydroxychloroquine with or without concomitant azithromycin among hospitalized patients testing positive for coronavirus disease 2019 COVID-19. JAMA Cardiol 2020: e201834. J Am Heart Assoc 2020; 9 12 : e017144. Heart Rhythm. Circ Arrhythm Electrophysiol 2020; 13 6 : e008662. QT interval and arrhythmic safety of hydroxychloroquine monotherapy in coronavirus disease 2019. Heart Rhythm 2020; DOI: 10.
JAMA 2020; 323 24 : 2493—502. Lancet 2020; S0140-6736 20 31180-6. J Am Coll Cardiol 2020. COVID-19, arrhythmic risk and inflammation: mind the gap! Circulation 2020. Cell Rep 2020; 30: 2225—36. A case of QT-interval prolongation precipitated by azithromycin. N Z Med J 2003; 116: U666. Azithromycin and the risk of cardiovascular death.
New Engl J Med 2012; 366: 1881—90.
Информация об австралийских пациентах не соответствовала статистике из официальных источников: количество случаев заражения и смертей всего в пяти госпиталях превышало их число по всей стране. Корпорация Surgisphere, собиравшая данные, назвала это следствием ошибки в одной из больниц, участвовавшей в исследовании. Разница в статистике между странами тоже была подозрительно маленькой. Кроме того, в некоторых странах лекарства применялись в нереалистичных масштабах. Так, средняя дозировка гидроксихлорохина была на 100 мг выше, чем рекомендованная FDA Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Из Северной Америки на 14 апреля в исследование было включено более 66 тысяч госпитализированных пациентов, удовлетворявших всем критериям, тогда как всего в США было госпитализировано примерно на сотню меньше за этот день, а в Мексике и Канаде число зараженных значительно ниже. В Австралии, где на каждый случай требуется одобрение местного контролирующего органа, хлорохин и гидроксихлорохин прописывали слишком уж часто.
Surgisphere: с блэкджеком и моделями Все это пробудило бурный интерес к поставщику таких неоднозначных данных, уже упомянутой выше корпорации Surgisphere. Джеймс Тодаро, доктор медицинских наук из Колумбийского университета, провел целое расследование на эту тему. Он обнаружил, что до судьбоносной статьи в The Lancet у корпорации была лишь одна небольшая публикация, вышедшая месяц назад в рецензируемом журнале то есть таком, где работы до обнародования проходят проверку других ученых, занимающихся этой темой. Кроме нее, есть несколько описаний отдельных случаев, так называемые «case studies», которые по большей части склеены из пресс-релизов и лишены научного анализа. В интернете компания скрывает информацию о себе — сайт заблокирован , и все ее дочерние компании Surgical Outcomes Collaborative , Vascular Outcomes и Quartz Clinical выглядят не менее сомнительно. Их странички не только не работают, но и исключены из истории и архивов интернета. Соцсети корпорации имеют в сумме пару сотен подписчиков и не обновлялись три года до марта 2020. Лишь несколько дней назад страница для связи с корпорацией вела на макет WordPress для сайта о криптовалютах, так что даже способ того, как больницы могли бы контактировать с ней, под большим вопросом.
Вместо гигантской компании с разветвленной сетью представителей и с контактами в тысячах госпиталей по всему миру а как еще собрать данные о почти сотне тысяч зараженных , Surgisphere указывает лишь пять сотрудников , и все они, за исключением основателя, зарегистрированы два-три месяца назад. Только один из них имеет медицинскую степень, остальные же в своих профилях в LinkedIn значатся как маркетологи и копирайтеры, а никак не медики или специалисты по обработке данных. На Сапана Десаи, единственного медика в штате компании а заодно и ее основателя обрушился шквал вопросов от журналистов. Замешанный ранее в трех исках о халатности в медицинских исследованиях и собравший деньги на устройство для расширения способностей человека за пределы возможного и, конечно, не выпустивший его в производство , Десаи назвал все эти заявления «необоснованными». Он сообщил , что в компании работает 11 человек, а в бизнесе она якобы находится с 2008 года. Сервисы по анализу данных, по его словам, сотрудники развивали несколько лет. Теперь они используют машинное обучение и искусственный интеллект. Связались журналисты и с рядом госпиталей, участие которых было бы важно для исследования, но все они отрицали сотрудничество с Surgisphere.
При этом был найден документ, что корпорация подала документы на ликвидацию еще в 2015 году. Также журналистам удалось выяснить, что ранее компания продавала медицинскую литературу и многие положительные отзывы на ее книги были поддельными. А судьи — WHO? Отвечая на эти обвинения, журнал The Lancet заявил, что авторы «затронули важные научные вопросы о данных».
По словам Райана, все страны, включая те, где кривая заболеваемости пошла на спад, должны продолжать соблюдать меры безопасности, отслеживать распространение коронавируса, осуществлять тестирования. Распыление антисептиков Распыление антисептиков для противодействия распространению коронавируса может вызывать раздражение кожи и слизистой поверхности глаз, поэтому такие процедуры следует проводить с осторожностью, отметили в ВОЗ. Нужно аккуратно их использовать", - сказал Райан, подчеркнув, что особенно такой метод опасен в местах скопления людей.
По словам Райана, лучше дезинфицировать поверхности, делая это правильно и избегая распыления.
На ранней стадии, когда клиническая картина полностью не сформирована, пациенты проходят стадию недифференцированного артрита НДА. В этот период возможно наиболее эффективно воздействовать на исход болезни вплоть до достижения обратимости процесса.
В дальнейшем формируется типичная картина РА с развитием хронического аутоиммунного воспаления с выявлением ревматоидного фактора РФ , антител к цитруллинированному протеину АЦЦП , развитием характерного для РА эрозивного артрита, системных проявлений и осложнений. Работы прошлого столетия по применению АХП препаратов показали их клиническую эффективность. Однако терапия ГХ не замедляла прогрессирование деструктивных процессов в суставах: прирост числа эрозий к 24 неделе было 2,5 на сульфасалазине Сульф и 10 на ГХ [28] В конце прошлого века O Dell J. Двойным слепым методом больные были рандомизированы в 3 группы.
Во второй группе 35 использовали комбинацию Сульф в суточной дозе 1г. Исследование продолжалось 24 мес. Коэффициент прогрессирования как в первые ,так и последующие 6 мес. Комбинированная терапия оказала более стабильное влияние на показатели воспаления, сохранялось достоверное снижение 8 из 10 показателей.
Отмена терапии потребовалась у 3 и 2 больных соответственно. Наличие НПП приводит к быстрому прогрессированию эрозивного процесса в суставах, снижению и даже утрате трудоспособности, необходимости эндопротезирования суставов, а при особо неблагоприятном течении - к укорочению продолжительности жизни. Основной целью лечения является улучшение качества жизни больного за счет подавления воспаления путем контроля симптомов болезни с использованием стандартизованных индексов активности. Приложение 2 В 2013г.
Риски лечения COVID-19 гидроксихлорохином и хлорохином превышают пользу
- Торговое наименование
- FDA отменяет экстренное использование гидроксихлорохина | Дерматология в России
- Кардиотоксичность хлорохина и гидроксихлорохина при лечении инфекции COVID-19
- 5 вещей, которые нужно знать о Гидроксихлорохине |
- Регистрация
Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquine)
Гидроксихлорохин и хлорохин, часто в комбинации с макролидами, достаточно широко используются для лечения COVID-19, несмотря на отсутствие убедительных доказательств их пользы. In vitro хлорохин и гидроксихлорохин проявляют активность против коронавирусов SARS-CoV и SARS-CoV-2, при этом противовирусная сила второго больше, чем первого. «Базируясь на продолжающемся анализе чрезвычайного использования и появляющихся научных данных, FDA определило что хлорохин и гидроксихлорохин скорее всего не являются эффективными в лечении COVID-19. Гидроксихлорохин — противомалярийный препарат, производное 4-аминохинолина. Также может оказывать умеренное иммуносупрессивное.
Общая информация
- СВЯЗАТЬСЯ С РЕДАКЦИЕЙ
- Назван опасный побочный эффект применявшихся для борьбы с COVID-19 лекарств
- В России могут начать лечить от коронавируса гидроксихлорохином
- Почему прекращают использование хлорохина против COVID-19? | Просто о медицине
- Минздрав рекомендует: вся правда о гидроксихлорохине
- СВЯЗАТЬСЯ С РЕДАКЦИЕЙ
Применение гидроксихлорохина в ревматологии
Структура и механизм действия хлорохина и гидроксихлорохина практически одинаковы, за исключением дополнительного гидроксильного остатка на одном окончании гидроксихлорохина. "Мы не смогли подтвердить пользу гидроксихлорохина или хлорохина, используемых отдельно или с макролидами, для внутрибольничных результатов лечения COVID-19". Гидроксихлорохин и хлорохин обладают многочисленными потенциально серьезными побочными эффектами, такими как ретинопатия, гипогликемия или опасные для жизни аритмия и кардиомиопатия.[26]. Кардиотоксичность хлорохина и гидроксихлорохина при лечении инфекции COVID-19.
Гидроксихлорохин и хлорохин, благо или вред у пациентов с коронавирусной инфекцией?
Кроме того, продолжает АОКИ, недавно было прекращено КИ хлорохина (химически близкого гидроксихлорохину и применяющегося при тех же показаниях) в Бразилии после смерти 11 пациентов. При этом Гебрейесус подчеркнул, что гидроксихлорохин и хлорохин продолжают считаться безопасными для пациентов с аутоиммунными заболеваниями и малярией. Известные и потенциальные преимущества хлорохина и гидроксихлорохина больше не перевешивают известные и потенциальные риски для EUA.
Гидроксихлорохин от коронавируса
Ни хлорохин, ни его производное гидроксихлорохин не эффективны против Covid-19 у стационарных пациентов, и эти препараты даже увеличивают риск смерти от сердечной аритмии, предупреждает обширное исследование, опубликованное в The Lancet. Противомалярийный препарат гидроксихлорохин имеет слишком много негативных побочных эффектов на организм человека, поэтому его использование при лечении COVID-19 стоит отменить. Противомалярийный препарат гидроксихлорохин имеет слишком много негативных побочных эффектов на организм человека, поэтому его использование при лечении COVID-19 стоит отменить. Отложите Гидроксихлорохин у него очень много побочных эффектов. Там, где гидроксихлорохин может не оказывать побочного действия, если он назначается с некоторыми другими препаратами, он может дать так называемое опасное взаимодействие и вызвать самые печальные осложнения, включая смерть.